[发明专利]利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，本发明涉及利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。

背景技术

结肠癌(Colorectal cancer)是胃肠道系统(Gastrointestinal system)中常见的恶性肿瘤之一。近些年来结肠癌的发病率在我国呈明显上升趋势，从上世纪70年代的万分之一上升到现在的万分之三，居恶性肿瘤发病率的第四位。

结肠癌的发生非常复杂，其发病原因至今仍不太明确。但是越来越多的证据表明，慢性炎症与肿瘤的发生存在着密切关系。慢性炎症过程中释放的炎症因子及其他的有害复合物能够造成细胞DNA的损伤，从而改变细胞的增殖和生存能力，促进肿瘤的发生。比如：慢性大肠炎(Chronic inflammatory bowel disease)能够极大增加结肠癌的发病几率；溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis)患者的肠癌发生率也高于一般人群。

NF-κB在慢性炎症和肿瘤的发生过程中起着关键的作用。NF-κB作为一种重要的转录因子，对免疫球蛋白(IgG)的kappa轻链的转录进行调控。此后发现：NF-κB在固有免疫和适应性免疫应答、炎症反应、肿瘤发生以及有机体的分化发育等过程中也起到重要作用注。NF-κB家族转录因子主要包含五个成员：p50、p52、p65、c-Rel和RelB，它们分别由NF-κB1、NF-κB2、RelA、c-Rel和RelB基因编码。

NF-κB的活化过程主要有两条通路：经典NF-κB通路(Canonical pathway)和非经典NF-κB通路(Non-canonical pathway)。经典NF-κB通路与肿瘤的关系已经有大量的报道。它涉及肿瘤发生发展的各个方面，与肿瘤细胞的增殖与凋亡、肿瘤血管形成和肿瘤的转移等都密切相关，经典NF-κB通路的作用在各种类型的肿瘤中得到体现，如淋巴瘤、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌等中都检测到经典通路的激活。目前对于非经典NF-κB通路在肿瘤中作用的研究相对较少，但是在胰腺癌中非经典NF-κB通路的激活促进了肿瘤细胞的增殖；在前列腺癌中阻断非经典NF-κB通路能够通过降低IL8的生成而抑制肿瘤的生长。

但是目前本领域对于NF-κB与癌症尤其是结肠癌的具体联系和机制尚不明确，因此本领域迫切需要进行此发明的研究和开发。

发明内容

本发明的目的就是提供一种利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。

在本发明的第一方面，提供了一种RelA因子的抑制剂、或RelA基因的抑制剂的用途，它们被用于制备预防或治疗肿瘤的药物。

在另一优选例中，所述的RelA因子选自下组：

(A)氨基酸序列如SEQ ID NO.:2所示的多肽；

(B)将SEQ ID NO.:2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的RelA因子衍生物，或其活性片段；

(C)序列与SEQ ID NO.:2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的RelA因子衍生物，或其活性片段。

在另一优选例中，所述的RelA基因编码RelA因子。

在另一优选例中，所述的RelA基因选自下组：

(A1)编码如SEQ ID NO.:2所示RelA因子的多核苷酸序列；

(B1)如SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列；

(C1)将SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列经过一个或几个核苷酸的取代、缺失或添加而形成的多核苷酸序列；

(D1)序列与SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的多核苷酸序列；

(E1)与(A1)-(D1)任一所述的多核苷酸序列互补的多核苷酸序列。

在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：结肠癌、胰腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌。

在另一优选例中，所述的肿瘤为结肠癌。

在另一优选例中，所述RelA因子的抑制剂选自下组：RelA因子的抗体、RelA因子的结合蛋白。

在另一优选例中，所述RelA基因的抑制剂为：mir-221海绵、mir-222海绵、抑制RelA启动子的抑制剂、或其组合。

在另一优选例中，所述RelA基因的抑制剂为mir-221海绵和/或mir-222海绵。