[发明专利]一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。

背景技术

马来酸氟吡汀（Flupirtine Maleate，化学名：2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯马来酸盐）为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。

马来酸氟吡汀胶囊为红褐色硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒和粉末，适用于急性轻、中度疼痛：如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。马来酸氟吡汀是溶解度很小的药物，对难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说，药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。

目前，马来酸氟吡汀胶囊制备工艺中通常通过添加十二烷基硫酸钠，来增加马来酸氟吡汀的溶解性，十二烷基硫酸钠属于阴离子表面活性剂，起泡严重，虽然可以加快药品的溶化速度，但是一旦超标，将对人体的肠胃起到腐蚀作用， 不建议大量使用。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，治疗疼痛效果明显。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤：

A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；

B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；

C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；

D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；

E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。

作为优选方式，所述步骤E中，混合均匀后，检测中间体含量，再充填。

作为优选方式，所述步骤E中，充填后，进行抛光、泡罩。

药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，因此降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。本发明采用超微粉碎技术对马来酸氟吡汀原料进行处理，可明显提高马来酸氟吡汀制剂的溶出度，解决了马来酸氟吡汀在体内的溶出释放困难，生物利用度低的问题。

本发明的有益效果在于：本发明制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，生物利用度高，治疗疼痛效果明显。

说明书附图  

图1 对比例的溶出释放数据图；

图2 实施例1的溶出释放数据图；

图3 实施例2的溶出释放数据图。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

对比例：马来酸氟吡汀胶囊的制备方法：

1、称取粉碎后分别过100目筛马来酸氟吡汀100g、磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g、十二烷基硫酸钠0.4g；按等量递加法与上述辅料混合均匀；

2、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；

3、将湿颗粒于60℃鼓风干燥，过20目筛整粒；

4、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g，混合均匀；

5、检测中间体含量；

6、充填、抛光、泡罩，即得马来酸氟吡汀胶囊。

溶出释放数据如下：