[发明专利]一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸文拉法辛是一种有效的抗焦虑药和抗抑郁药，药剂中以盐酸盐的形式存在，其化学名：（±）-1-[2-（二甲胺基）-1-（4-甲氧苯基）乙基]环己醇盐酸盐，化学结构式式如下：

 。

文拉法辛属于乙胺类衍生物，是去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取双重抑制剂，一直用于抑郁症的一线治疗，主要用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症以及广泛性焦虑症。

美国惠氏公司专利申请号：97109594.9，专利名称：缓释制剂，其中用到二氯甲烷等有机溶剂。专利200910162006.8，专利名称：盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊缓释衣膜采用聚丙烯酸树脂，该缓释材料价钱贵，药品生产成本高。

发明内容

为克服现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外依次为丸芯、隔离层、缓释层，其中，丸芯由下述重量百分含量的成分制成：盐酸文拉法辛45-48%、填充剂15-18%、崩解剂3-3.5%、聚维酮K30 4-6%、无水乙醇24-26%，余量为水；隔离层由下述重量百分含量的成分制成：聚维酮K30 11-13%、无水乙醇83-86%，余量为滑石粉；缓释层由下述重量百分含量的成分制成：乙基纤维素混悬液38-42%、聚乙二醇-6000 0.1-1.0%，余量为水，所述乙基纤维素混悬液的乙基纤维素质量含量为20-30%。

所述填充剂为淀粉、蔗糖或两者的组合。

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。

制备方法，其特征在于步骤如下：

（1）制备丸芯：将盐酸文拉法辛、填充剂、崩解剂分别粉碎后，按处方量混合均匀得混合粉；将处方量的聚维酮K30加入无水乙醇中使其均匀膨胀，边加边搅拌，再加水搅拌，室温静置使其完全溶解得到粘合剂；混合粉加入制丸机内，同时喷入粘合剂制备湿丸，烘干，获得丸芯；

（2）包隔离层：将处方量的聚维酮K30、无水乙醇和滑石粉混合均匀后得隔离衣液，对步骤（1）的丸芯进行包衣处理；

（3）包缓释层：将处方量的乙基纤维素混悬液、聚乙二醇-6000和水混合均匀后得缓释衣液，对步骤（2）的丸芯进行包衣处理，获得缓释微丸；

（4）填充胶囊：将步骤（3）的缓释微丸填充到空心胶囊内，获得缓释胶囊。

本发明采用的缓释材料为乙基纤维素，一方面在保证缓释药效的情况下，避免了有机溶剂的残留和降低了成产成本（乙基纤维素国产380元/公斤，美国进口526/公斤，聚丙烯酸树脂主要用德国进口900/公斤）；另一方面乙基纤维素的可燃性低，吸湿性小，具有良好的成膜性，生产过程中使用的乙基纤维素混悬浮液材质稳定容易控制，并且水悬浮液更安全和环保。

具体实施方式

实施例1

一种文拉法辛缓释胶囊，该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外依次为丸芯、隔离层、缓释层，丸芯、隔离层、缓释层处方如表1-1、表1-2、表1-3。

释放度测定

取实施例1产品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X  D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X  C第一法）的装置，以水900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2、4、8、12、24小时时，分别取溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补充相同温度相同体积的水，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸文拉法辛对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含文拉法辛70μg（规格：75mg）的溶液，作为对照品溶液。按照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V  D）测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-三乙胺缓冲液（取三乙胺10ml，加水稀释至1000ml，用磷酸调节pH至3.0）(20:80)为流动相，检测波长为225nm，理论板数按文拉法辛峰计算应不低于1000，拖尾因子应不大于2.0。精密量取供试品液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。分别计算每粒在不同时间的释放量。计算公式：

 式中：