[发明专利]氯化钾氯化钠注射液及其渗透压摩尔浓度比的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及氯化钾氯化钠注射液及其渗透压摩尔浓度比的测定方法。

背景技术

生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，即为渗透压。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压都起着及其重要的作用。渗透现象和渗透压是人体血浆和各种液体制剂的特性，对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。静脉输液的渗透压必须与人体血浆渗透压保持基本一致，制剂渗透压过高和过低都会对人体产生损害。因此，在制备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透压。处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。用高渗溶液作静脉注射时，用量不能太大，注射速度不可太快，否则易造成局部高渗引起红细胞皱缩。当高渗溶液缓缓注入体内时，可被大量体液稀释成等渗溶液。输入高渗溶液时，红血球皱缩易粘合在一起而成“团块”，这些图案开在小血管中，便可能形成“血栓”。

从测定方法来看，渗透压的测定可采用渗透膜法来直接测定，其单位可用mmHg或Kpa来表示；也可以用测定溶液的渗透压摩尔浓度来间接反映溶液的渗透压，其单位用mOsmol/kg或mOsmol/L表示。由于渗透膜法直接测定较为繁琐，很少采用。现有技术中采用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。该方法的原理为：稀溶液中离子浓度的增加会使溶液的冰点(凝固点)下降，根据冰点下降的数值大小可以推算溶液中离子的浓度和溶液的渗透压摩尔浓度。采用冰点下降法，测定过程比较复杂，并且需要专用的测定设备，即冰点渗透压测定仪。

因此，需要更加简便，并且能够精确测定氯化钾和氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度的方法。

发明内容

本发明的目的是解决上述问题。本发明通过测定氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比，可以很好地控制氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度，从而保证氯化钾氯化钠注射液的品质。该方法成本较低，简单易行。

将样品溶液与0.9％g/ml氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度的比称为渗透压摩尔浓度比。通过测定样品溶液与氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度比，可以确定适当的渗透压摩尔浓度比范围。因此，只需对出厂的氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比进行测定，即可判断该批次产品是否符合质量要求。

本发明的氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比的测定方法包括以下步骤：

(1)制备对照品溶液；

(2)制备供试品溶液；

(3)用渗透压计分别测定对照品溶液和供试品溶液的渗透压摩尔浓度O_S和O_T，得到渗透压摩尔浓度比O_T/O_S。

经过测定，申请人发现，氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比应当为1.05～1.45，优选为1.05～1.35，更优选为1.1～1.3，最优选为1.15～1.25。

具体实施方式

在本发明的氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比的测定方法中，首先要制备对照品溶液。本发明使用0.9％g/ml的氯化钠溶液作为标准溶液。精确配置标准溶液，对于本发明的方法非常重要。申请人发现，由于氯化钠易于潮解，因此氯化钠中通常含有一定量的水分。如果氯化钠未经处理，则制备出来的标准溶液浓度并不准确，从而影响对渗透压摩尔浓度比的测定。

在本发明中，首先要将氯化钠在500～600℃干燥40～50分钟并置于硅胶干燥器中冷却至常温，精密称取该氯化钠0.9000g，然后置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。在对照品的制备中，以往常常称取0.900g氯化钠，即称量精度仅仅精确到0.001g。申请人发现该精度不足以确保准确的测定结果，并且难以保证测定结果的重现性。因此，在本发明中，申请人将称量精度确定为0.0001g。可以使用AE240电子天平(感量：0.01mg)，生产厂家为：(梅特勒)。另外，为确保测定准确性，需要使用超纯水。本发明使用电阻率为18MΩ·CM的超纯水，其可以由Milli-Q超纯水系统得到。

随后，需要制备供试品溶液。氯化钾氯化钠注射液通常是在100ml溶液中含有0.9g氯化钠和0.1g～0.3g氯化钾的溶液。氯化钾氯化钠注射液供试品同样可以使用电阻率为18MΩ·CM的超纯水作为溶剂。