[发明专利]用于治疗与淀粉样物质或淀粉样蛋白有关的疾病的吡唑胺和噻唑胺衍生物

权利要求书

1.通式(IIa)化合物：

其中：

p为2或3；

每一个连接基团K独立为C_1-3亚烷基，该亚烷基任选被一或多个C_1-4烷基取代；

杂环B任选被一或多个选自下列的取代基取代：C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、单-和二-C_1-4烷基氨基、C_3-7环烷基氨基和5-或6-元饱和杂环基，或者两个取代基可以结合形成饱和的、不饱和的或芳族5-7元环，该环与杂环B稠合；

R¹选自-H、-卤素、-C_1-4烷基、-NH₂、-NH-C_1-4烷基、-C_1-4亚烷基-NH₂、-C_1-4亚烷基-NH-C_1-4烷基、-芳基、-芳基-R³、-C_1-4亚烷基-芳基、-C_1-4亚烷基-芳基-R³、-杂芳基、-杂芳基-R³、-NH-C_1-4亚烷基-芳基、-NH-C_1-4亚烷基-芳基-R³、-OH和-O-C_1-4烷基；

R³为C_1-4烷基、卤素、OH或O-C_1-4烷基；

R²为-H、-C_1-4烷基、-芳基或下式(IIIa)的基团：

其中B、K和R¹如上所定义，q为0或1，且r为0或1，

其中芳基为5元-7元芳基，且

杂芳基为5元-7元杂芳基，该杂芳基包括至少一个选自O、S或N的杂原子。

2.权利要求1的化合物，其中每一个连接基团K独立为-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-。

3.权利要求1的化合物，其中R¹为-H、-CH₃、-NH-C_1-4烷基或-CH₂-NH-CH₃。

4.权利要求1的化合物，其中R²为式(IIIa)的基团。

5.药用组合物，该药用组合物含有权利要求1-4中任一项的化合物。

6.权利要求1-4中任一项的化合物在制备用于治疗或预防与淀粉样物质和/或淀粉样蛋白有关的疾病或病症的药物中的用途。

7.权利要求6的用途，其中所述疾病为神经疾病。

8.权利要求6的用途，其中所述神经疾病为阿尔茨海默病、路易体痴呆、唐氏综合征、遗传性脑出血伴淀粉样变、关岛帕金森痴呆复征或轻度认知功能损害。

9.权利要求6的用途，其中所述疾病选自进行性核上性麻痹、多重硬化症、包涵体肌炎、克-雅氏病、帕金森病、HIV-相关痴呆、肌萎缩侧索硬化、包涵体肌炎、成人发作性糖尿病、老年性心脏淀粉样变病、内分泌肿瘤、青光眼、眼部淀粉样变性、原发性视网膜变性、黄斑变性、视神经玻璃疣、视神经病变、视神经炎或晶格营养不良。

10.权利要求9的用途，其中所述疾病为老年性黄斑变性。

11.检测和/或诊断淀粉样物质相关疾病或病症的试剂盒，该试剂盒含有权利要求1-4中任一项的化合物。

12.权利要求1-4中任一项的化合物在制备用于治疗或预防眼睛疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症与视觉系统组织中病理学异常/改变有关。

13.权利要求12的用途，其中所述与视觉系统组织中病理学异常/改变有关的疾病或病症是与视觉系统组织中β-淀粉样物质相关的病理学异常/改变有关。