[发明专利]用于口服胰岛素递送的包含阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年8月4日提交的美国临时申请序列号61/573,014的优先权，该申请的公开内容通过引用结合于本文中。

技术领域

本发明涉及用于口服胰岛素递送的包含阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊，并且更具体地，涉及包含载有胰岛素的阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊，所述阳离子纳米粒子的每个纳米粒子中包含一类能够控制释放胰岛素的聚阳离子聚合物。本发明还涉及制备阳离子纳米粒子和制备包含所述阳离子纳米粒子的肠溶包衣胶囊的方法。

背景技术

每天多次注射胰岛素仍然是用于治疗胰岛素依赖性糖尿病患者的传统方式(Drug Discovery Today 2001，6：1056-1061)。然而，与该治疗相关的缺点是血液葡萄糖水平的次优控制和患者依从性差(Drug Dev Res 2004，63：151-160)。口服胰岛素递送是将胰岛素施用于糖尿病患者的较便利方式，因为其是生理学上最舒适的方式(Pharm Technol 2001，10：76-90；Journal of Drug Targeting 2010，18：79-92)。尽管如此，形成口服制剂对于所有生物活性大分子来说都是一件令人怯步的工作，其原因是大分子在胃肠(GI)道中所遇到的不同障碍，诸如快速的酶降解和不良的肠吸收(J Controlled Release 2000，64：217-228)。另外，具有窄吸收窗的蛋白质药物经常在肠胃不同部位暴露，导致它们在GI道中药物转运效果差(J Pharmacol Exp Ther 2001，297：638)。许多年来，已经开发了多种策略以增强胰岛素的口服递送(Advanced Drug Delivery Reviews 2007，59：1521-1546；Diabetes Obesity & Metabolism 2010，12：179-185)。纳米粒子聚合物由于其制药方面的优势而特别受到关注，诸如能够调节纳米粒表面的物理化学特性(Critical reviews in therapeutic drug carrier systems(治疗性药物载体系统方面的评论综述)2005，22：419-463)。此外，与较大的载体相比，它们的亚微米尺寸和它们的大比表面积有助于它们的吸收(International journal of pharmaceutics 2004，285：135-146；Advanced drug delivery reviews 2007，59：631-644)。