[发明专利]一种含有布洛芬的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有布洛芬的药物组合物及其制剂。 

背景技术

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎(特别是RA、OA)和各种炎症引起的疼痛。布洛芬自1969年在英国问世，1974年被FDA批准上市后，1984年成为成年人用非处方药。1989年FDA批准布洛芬用于儿童退热，并于上世纪90年代中期成为非处方儿童退热药。已经逐渐成为全球镇痛领域应用最广泛的药物之一。布洛芬( Ibuprofen)在众多非甾体类抗炎药 (NSAIDs)中，以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》1985版。为我国疼痛和发热患者解决了疾病带来的痛苦。 

2009年06月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准非甾体类抗炎药（NSAIDs）布洛芬的首个注射剂Caldolor，用于疼痛的缓解及发烧的治疗。对于某些住院病人，因为气管插管、呕吐、各种原因所致无法吞咽、吸收障碍而无法口服药物或口服药物后疗效很差时。开发非口服途径的布洛芬有着其实际的临床意义，可以造福于更多各种类型的患者。 

Caldolor 的说明书中公布的精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.92:1，氢氧化钠调节溶液pH 约为7.4。经过前期实验考察发现，当精氨酸与布洛芬的摩尔比降至1:1 以下时， 布洛芬注射剂灭菌和随后的放置过程中有布洛芬结晶析出。只有加入氢氧化钠调节pH 值至7.4 以上，溶解度问题才能解决；但同时带来了布洛芬注射液的稳定性问题，灭菌后的布洛芬注射液不符合《美国药典》关于布洛芬的含量、有关物质等质量要求。而且，按照美国产品说明书配制的布洛芬注射液，与输液按临床使用浓度配伍后，配伍液会有轻微白色乳光，出现不溶性微粒。而当摩尔比增加至1:1 时，配伍液澄明无色。常用两种输液0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液，经测定，pH 值分别为5.50 和4.40，均偏酸性，布洛芬注射液与输液配伍后， 精氨酸具有一定缓冲能力，在一定pH 范围内能够保证布洛芬的溶解。但其缓冲能力有限， 溶液pH超过一定范围后将导致布洛芬析出。 

CN102008461公开了一种注射用布洛芬药物组合物，通过加入磷酸二氢钾和氢氧化钠解决上述问题，CN102335114公开了一种稳定的布洛芬精氨酸注射剂及其制备方法，通过加入葡甲胺解决上述问题，而本发明人在研究中发现在pH6.9-7.6范围内，在布洛芬和精氨酸混合溶液中加入去氧胆酸钠制成注射剂，该注射剂用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液稀释时不会出现白色乳光或浑浊现象。 

发明内容

本发明提供了一种含有布洛芬的组合物，该组合物包含布洛芬、精氨酸和去氧胆酸钠。 

本发明提供了有上述含有布洛芬的组合物制成的制剂，包含注射液、冻干粉针或输液。 

本发明还提供了制备上述含有布洛芬的组合物制成的制剂的方法。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含有布洛芬的药物组合物，其特征在于包含布洛芬、精氨酸和去氧胆酸钠。 

所述的精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.1-1.6:1。 

所述的精氨酸与布洛芬的摩尔比优选0.9-1:1。 

所述的去氧胆酸钠与布洛芬的摩尔比为0.01-0.1:1。 

所述的去氧胆酸钠与布洛芬的摩尔比优选0.03-0.07:1。 

所述组合物，还包含抗氧化剂。 

所述抗氧化剂选自硫代硫酸钠、抗坏血酸及其衍生物、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或几种。 

所述组合物的水溶液的pH是6.9-7.6。 

一种含有布洛芬的药物组合物制备成药物制剂，包括注射液、冻干粉针或输液。 

一种制备含有布洛芬的药物组合物的药物制剂的方法，包括以下步骤： 

1）称取精氨酸，加入适量注射用水，使其完全溶解，得精氨酸水溶液；

2）将布洛芬溶于步骤1）所得的精氨酸水溶液中，使其完全溶解；

3）将去氧胆酸钠加入步骤2）所得的溶液中，使其完全溶解；

4）调节pH至6.9-7.6，加入注射用水至配置量；

5）加入适量活性炭，搅拌除去热原，过滤脱碳，得滤液；

6）将步骤5）所得溶液除菌过滤，得滤液，灌装，得布洛芬注射液；