[发明专利]一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法。

背景技术

利巴韦林（化学名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺）又名三氮唑核苷，病毒唑，为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，抑制IPM，从而阻碍病毒核酸的合成，具有广谱抗病毒性能，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒等有抑制作用，对流感（由流感病毒A和B引起）、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。

利巴韦林泡腾颗粒（Ribavirin Effervescent Granules）主要成分为利巴韦林，适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等。泡腾颗粒具有溶解速度快、服用方便、口感良好、便于携带等优点，是一种改进的新剂型。

目前，利巴韦林泡腾颗粒多采用传统的湿法制粒，生产工序较多，需要经原辅料混合、制备软材、制粒、干燥、整粒、分装等多个工序。在制备软材工序，润湿剂采用5%PVPK30无水乙醇溶液，特别是在颗粒干燥期间，干燥时间较长，对生产设备要求高，危险系数大，损耗大，生产工序多，成品收率降低，工序相对繁琐。对现有利巴韦林泡腾颗粒制备工艺进行优化已成为现阶段研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，能减少批生产周期，提高生产效率，解决了成品收率低，危险系数大的问题，大大降低了生产成本。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法，包括以下步骤：

A、取处方量利巴韦林、枸橼酸、碳酸氢钠、蔗糖，分别过100目筛后，混合均匀；

B、将步骤A所得混合物干法制粒；

C、筛取步骤B中10-30目颗粒，检测中间体含量，分装得到所需利巴韦林泡腾颗粒。

作为优选方式，所述步骤B中，干法制粒的送料频率为14～18Hz，压片频率为23～27Hz，制粒频率为：15～19Hz，压力为4～6MPa。

进一步优选，所述步骤B中，干法制粒的送料频率为16Hz，压片频率为24Hz，制粒频率为：19Hz，压力为4～6MPa。

本发明利巴韦林泡腾颗粒的制备过程中没有使用5%PVPK30无水乙醇溶液有效降低了生产的危险性；不需要经过颗粒干燥过程，减少批生产周期，提高生产效率；降低了对生产设备的要求，降低了生产成本。同时根据干法制粒的技术特点，特别是对辅料的要求上，辅料选择蔗糖具有良好的成型性和可压性，采用干法制粒还可以减少吸湿性较强的枸橼酸在空气中的暴露时间，所以采用干法制粒是符合技术要求的。

发明人对利巴韦林泡腾颗粒干法制粒的辅料选择和工艺参数优化进行了大量的研究。通过无数次的实验，我们惊讶的发现，当采用本发明所记载的利巴韦林泡腾颗粒辅料配合制备方法时，该制备方法从整体上达到了超乎预期的技术效果，原料损耗小，成品收率高，有效降低了生产成本。

本发明的有益效果在于：本发明制备构思巧妙、流程简单，能减少批生产周期，提高生产效率，解决了成品收率低，危险系数大的问题，大大降低了生产成本。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

对比例：利巴韦林泡腾颗粒湿法制粒，其处方如下：

利巴韦林                 150g

        枸橼酸                   100g

        碳酸氢钠                 140g

        蔗糖                     585g

        5%PVPK30无水乙醇       适量

        

制成                     1000g

制备工艺：将原辅料分别过100目筛，备用。按处方量准确称取原料及所有辅料，混合均匀，用5%PVPK30无水乙醇溶液适量制软材，过16目筛制粒，55℃干燥，10目筛整粒，筛取10-30目颗粒经中间品检验合格后，分装，即得。

实施例1：一种利巴韦林泡腾颗粒的制备方法，其处方如下：

利巴韦林                 150g

        枸橼酸                   100g