[发明专利]一种双面涂层的人体血管植入物及其制作方法

权利要求书

1.一种双面涂层的人体血管植入物，包括植入物本体、植入物外表面涂层和植入物内表面涂层，所述植入物外表面涂层包括生物可降解聚合物和活性药物，所述植入物内表面涂层包括磁性纳米粒子和活性药物。

2.权利要求1所述的人体血管植入物，其中所述植入物本体的材质选自含可磁化铁磁性元素的金属、陶瓷和碳素中的一种或多种。

3.权利要求1或2所述的人体血管植入物，其中所述外表面涂层的生物可降解聚合物选自脂肪族羟基羧酸的均聚物或共聚物的一种或多种，优选为聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酸酐的均聚物及其共聚物。

4.前述权利要求任一项所述的人体血管植入物，其中所述的外表面涂层的活性药物选自抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种，优选为雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑、赛氯吡啶、雷公藤内酯或地塞米松中的一种或多种。

5.前述权利要求任一项所述的人体血管植入物，其中基于所述的外表面涂层的总重量，所述的生物可降解聚合物的重量百分比为0.5-99.5%，所述活性药物的重量百分比为0.5-99.5%。

6.前述权利要求任一项所述的人体血管植入物，其中所述的内表面涂层的磁性纳米粒子为能在外部磁场作用下被磁化、定向吸附并具有良好生物相容性的铁磁性或超顺磁性纳米粒子，优选为γ-Fe₂O₃、Fe₃O₄、Ni、Co、Fe、FeCo、NiFe、CoFeO、NiFeO经过有机小分子、有机高分子、无机纳米材料修饰的纳米粒子，其中所述修饰材料选自硅烷偶联剂、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯、聚苯烯酸、聚苯烯酸甲酯、聚苯烯酰胺、Pluronic类聚合物及其共聚物、多肽、明胶，支链淀粉、葡聚糖、脱乙酰壳多糖、磷脂胆碱、多巴胺、二氧化硅，所述磁性纳米粒子优选为Fe₃O₄纳米粒子或者改性Fe₃O₄的纳米粒子，所述磁性纳米粒子的尺寸优选为1-200nm。

7.前述权利要求任一项所述的人体血管植入物，其中所述的内表面涂层的活性药物选自抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物、促内皮化药物或免疫抑制剂药物中的一种或多种，优选为雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑、赛氯吡啶、雷公藤内酯或地塞米松、BCP671、雌激素、VEGF生长因子、CD34中的一种或多种。

8.权利要求1-7任一项所述的人体血管植入物的制作方法，包括下列步骤：

（1）选用含可磁化铁磁性元素的材质，采用激光雕刻技术雕刻成支架；

（2）选用生物可降解聚合物和活性药物，常温下配制成有机溶液，采用喷涂方式涂覆于支架外表面，支架置于真空烘箱内烘干，将支架压握于球囊导管上，经环氧乙烷灭菌后，包装待用；

（3）选用磁性纳米粒子和活性药物，制备出载有活性药物的载药磁性纳米粒子，载药磁性纳米粒子通过细胞滤器过滤的方式进行灭菌，储存待用；以及

（4）将上述支架输送至血管病变部位，在病变区域的有效位置放置体外外加磁场设备，在有效时间内，载药磁性纳米粒子通过导管原位输送至靶部位或静脉注射等微创手段至体内，载药磁性纳米粒子和含铁磁性物质的支架本体由于外加磁场作用下被磁化，载药磁性纳米粒子吸附在支架内表面。

9.权利要求1-7任一项所述的人体血管植入物的制作方法，包括下列步骤：

（1）选用含可磁化铁磁性元素的材质，采用激光雕刻技术雕刻成支架；

（2）选用磁性纳米粒子和活性药物，制备出载有活性药物的载药磁性纳米粒子溶液，储存待用；

（3）将上述支架固定在套管中，在外置磁场中通过溶液循环装置，将载药磁性纳米粒子吸附于支架的内表面，取出干燥待用；

（4）选用生物可降解聚合物和活性药物，常温下配制成有机溶液，采用喷涂方式精确涂覆于支架外表面；以及

（5）支架置于真空烘箱内烘干，将支架压握于球囊导管上，经环氧乙烷灭菌后，包装待用。

10.器械包，包括（1）不含内表面涂层的人体血管植入物，所述植入物包括植入物本体和植入物外表面涂层，其中植入物外表面涂层包括生物可降解聚合物和活性药物，以及（2）载药磁性纳米粒子，以便在植入人体和施加外置磁场之后吸附至植入物的内表面，形成内表面涂层。