[发明专利]一种高分子量药用聚乙烯吡咯烷酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚合物的制备方法，尤其涉及复合药用规范的聚维酮的制备方法，更详细地说，本发明涉及复合美国、欧洲药典标准的高分子量、高纯聚维酮的制备方法，属于医药化工和合成聚合物技术领域。

背景技术

PVP作为药用辅料（聚维酮，即Povidone）广泛应用于药物生产中。各国药典特别是美国、欧洲、日本等国现行药典对聚维酮的质量标准，特别是对其中的杂质N-乙烯基吡咯烷酮（以下简称NVP）、2-吡咯烷酮、甲酸、醛、过氧化物、肼等的含量有严格要求，并且不得含有其他添加物，因此需要从聚合物中脱除以上杂质。

已经发表的涉及脱除聚合物中杂质，特别是残余单体NVP的专利，大部分只适合于低分子量的PVP，而不适合高分子量（Mw=1,000,000-1,500,000）Povidone K90;而且这些方法往往涉及加入其他有毒、有害或未作验证的其他杂质，不符合药典标准，或者方法本身产生大量废水，大幅度增加聚合液干燥时的能耗而不适合于工业生产。

如美国专利US4795802采用活性炭、离子交换树脂和沸石处理聚合物溶液消除残余NVP，处理后残留NVP>10ppm，难以达到上述药典要求。中国专利92115179.9采用超滤技术去除残余NVP只适合于K值为10-45的PVP；德国专利DE1645642公开一种用萃取剂在超声波下萃取NVP的方法，但会导致有毒萃取剂残留在聚合物中。美国专利USP6465592和中国专利ZL01800010.X采用有机过氧化物和亚硫酸盐作为聚合引发剂，残余NVP可降低至10ppm以下，但是聚合液中含有0.25%至1.0%硫酸根离子SO₄^2-和亚硫酸根离子SO₃^2-，不符合上述药典标准，而且由于含有上述酸根离子，所得产品PVP是不完全溶于醇等有机溶剂的，这也与上述药典标准不符合。中国专利ZL01800011.8为解决上述中国专利ZL01800010.X存在的上述问题，采用将含酸根离子SO₄^2-和SO₃^2-的聚合液用阴离子交换树脂去除的方法，但这一方法不适合高分子量PVP，例如PVPK90（K值＝81-96）的聚合液。因为PVP K90的20%浓度聚合液的粘度在15000mPa.s以上，无论采用将阴离子交换树脂分散在聚合液中还是将聚合液通过阴离子交换树脂固定床的方法，由于聚合液粘度高在生产上都难以达到均匀混合、自由流动、液固相容易分离的目的，除非将其高度稀释，这又会使干燥时的能耗提高好几倍。中国专利ZL200710105080.7采用在聚合率达到99.8%以上后添加柠檬酸、乳酸、丙二酸等使残余NVP水解的方法，然后用碳酸胍和三乙醇胺进行中和，这样PVP聚合物中加入了大量未经安全验证的杂质，同样不符合上述药典的要求。

发明内容

本发明的目的是为了弥补现有技术的不足，提供一种NVP单体提纯处理、复合引发剂引发、高纯氮保护、在较低温度下恒温或接近恒温聚合、聚合液精密过滤、高真空低温连续干燥、低温粉碎等一系列技术方案，保证了高分子量PVP聚合液无须经过后处理而得到符合美国药典35版、欧洲药典第7版对聚维酮的质量标准。

一种高分子量药用聚乙烯吡咯烷酮的制备方法，包括如下步骤：将100重量份蒸馏水投入反应釜中，开动搅拌器，将15-30重量份N-乙烯基吡咯烷酮投入反应釜中，升温至50-85℃，将重量为N-乙烯基吡咯烷酮的0.1-0.8%的引发剂分1-8次投入反应釜中，反应16-40h，反应结束后，用不锈钢丝网过滤器过滤聚合液；经过滤后的聚合液直接投入带式真空干燥机中，控制真空度≥0.098MPa，采用连续自动进料、连续自动出料的方式干燥1.0-4.0h；干燥后的物料投入内置有冷却装置的粉碎机中，在不高于35℃的温度下，进一步粉碎和筛分制得成品。

进一步地，所述的蒸馏水的重量份为100份，N-乙烯基吡咯烷酮的重量份为18-25份，所述引发剂的加量为N-乙烯基吡咯烷酮的0.2-0.5%，所述引发剂的投入次数为4-6次，所述反应温度为65-75℃，反应时间为18-36h。

本发明中，所述的引发剂为偶氮类引发剂、水溶性有机过氧化物引发剂中的至少一种。

本发明中，所述的偶氮类引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮异丁氰基甲酰胺、偶氮二环己基甲腈、偶氮二异丁脒盐酸盐、偶氮二异丙基咪唑啉盐酸盐、偶氮二氰基戊酸中的一种或多种。