[发明专利]一种多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地讲，本发明涉及一种靶向肿瘤血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的多肽以及该多肽的应用。 

背景技术

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。传统的肿瘤治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。上述的肿瘤治疗方法存在各种弊端，例如，手术治疗只适用于体积较大、影像技术可检测的良性实体瘤，对于体积较小的肿瘤或者转移性肿瘤无能为力；放射疗法对体积较大的肿瘤有效但对局部组织的损伤较大；化学疗法需要全身给药，针对性差，给患者造成巨大的毒副作用。 

鉴于以上肿瘤治疗方法中的缺陷，研究人员一直努力开发可用于肿瘤早期定位诊断及有效治疗的药物和办法。肿瘤靶向分子的出现为解决这一难题提供了思路，其中，肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤靶向分子的治疗技术，其具有特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的特点。 

寻找表达于肿瘤细胞表面的特异蛋白是实现肿瘤靶向治疗的关键。肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）是特异地表达于肿瘤细胞内的蛋白质，通过抑制VEGFR的活性可以有效地阻断肿瘤血管的生长。VEGFR具有多种亚型，在所有VEGFR的亚型中，仅肿瘤血管内皮生长因子-2（VEGFR-2，又称FLK-1/KDR）既在细胞的生长和分化中起重要作用又与内皮细胞的增殖和血管的生成有关，请参见Shibuya M.Vascular endothelial growth factor receptor-2:its unique signaling and specific ligand,VEGF-E.Cancer Sci2003;94(9):751-756，以及Pradeep CR,Sunila ES,Kuttan G.Expression of Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)and VEGF Receptors in Tumor Angiogenesis and Malignancies.Integrative Cancer Therapies2005;4(4):315。在肿瘤组织中，VEGFR-2主要表达于肿瘤血管内皮细胞，而在肿瘤上皮细胞中不表达或低表达。这说明VEGFR-2在促进血管发生及再生中起着非常重要的 作用，所以开发针对VEGFR-2的抑制剂将有效抑制肿瘤的生长。 

目前，已经开发出针对VEGFR-2的单克隆抗体，请参见Prewett M,Huber J,LiY，Santiago A,O'Connor W，King K,Overholser J,Hooper A,Pytowski B,Witte L.Antivascular Endothelial Growth Factor Receptor(Fetal Liver Kinase1)Monoclonal Antibody Inhibits Tumor Angiogenesis and Growth of Several Mouse and Human Tumors.Cancer Research.Volume59:AACR;1999.p5209-5218。但该单克隆抗体的毒副作用及长期效应仍需进一步鉴定。 

鉴于多肽在靶向药物治疗上与抗体相比具有分子量小、抗原性低、作用迅速、较易体外及生物合成等优点，并且可以具有普通蛋白质的功能，因此多肽可以直接用作抗肿瘤药物，也可以与其他方法合用而作为靶向引导分子使用。 

因此，开发靶向VEGFR-2的多肽十分必要。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种靶向VEGFR-2的多肽及该多肽在制备用于肿瘤诊断和/或治疗的药物中的应用。 

本发明的一方面提供了一种多肽，该多肽具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。 

本发明的另一方面提供了一种上述多肽在制备用于肿瘤诊断和/或治疗的药物中的应用。 

根据本发明的多肽可以与VEGFR-2特异性地结合，从而可以有效地抑制肿瘤血管的生长。此外，由于根据本发明的多肽可以与VEGFR-2特异性地结合，所以根据本发明的多肽可以应用于用于肿瘤诊断和/或治疗的药物中。 

附图说明

通过结合附图进行的示例性实施例的以下描述，本发明的这些和/或其他方面和优点将变得清楚和更易于理解，其中： 

图1是示出偶联有磁珠的多肽与细胞结合情况的显微照片； 

图2示出了经磁力架分离得到的沉淀和上清液中的细胞量；