[发明专利]使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法

说明书

本申请是申请日为2005年5月25日，申请号为200580050265.1，发明名称为“使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法”的中国专利申请的分案申请。

相关申请

本申请是2004年2月20日提交发明名称为《使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法》的美国申请No.10/783,957（其要求2003年2月20日提交发明名称为《使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法》的美国临时申请No.60/449,279和2003年4月15日提交发明名称为《使用脂肪组织来源的细胞治疗心血管病症的方法》的美国临时申请No.60/462,911的优先权）的部分继续申请，以及2004年6月25日提交发明名称为《从组织分离和浓缩再生细胞的系统和方法》的美国申请No.10/877,822（其要求2003年8月20日提交发明名称为《从组织分离再生细胞的系统和方法》的美国临时申请No.60/496,467和2003年提交发明名称为《从组织分离再生细胞的系统和方法》的美国临时申请No.60/482,820的优先权）的部分继续申请，其中美国申请No.10/783,957和美国申请No.10/877,822都是2002年12月9日提交发明名称为《使用处理过的脂肪抽出物（lipoaspirate）细胞治疗患者的系统和方法》的美国申请No.10/316,127（其要求2001年12月7日提交的美国临时申请No.60/338,856的权利）的部分继续申请。这里明确地引入所有前述申请的内容作为参考。

发明背景

1.发明领域

本发明整体上涉及来源于脂肪组织的再生细胞，更具体地，涉及脂肪（adipose）来源的再生细胞（例如脂肪来源的干细胞和祖细胞），脂肪来源的再生细胞的使用方法，含有脂肪来源的再生细胞的组合物，以及制备和使用脂肪来源的再生细胞的系统，所述脂肪来源的再生细胞被用于治疗心血管疾病和紊乱。

2.相关技术的描述

心血管疾病和紊乱是所有的工业化国家中死亡和丧失劳动能力的首要原因。仅在美国，心血管疾病占死亡率的大约40%，并侵袭5800万美国人（美国心脏协会，2002）。造成心血管疾病尤其具有破坏性的主要因素之一是心脏在受损之后不能够自身修复。因为心肌细胞不能够分裂并重新占据受损区域，由于损伤或者疾病导致的心脏细胞损失很大程度上是不可逆转的（Abbate等人，2002；Remme，2000）。

在可以利用的治疗形式中，人与人之间的心脏移植已经成为治疗严重心血管疾病和紊乱中最有效的。事实上，目前普通心脏移植受体的一年和五年生存率超过了70%。然而，不幸的是，由于许多原因，移植是非常受限的治疗形式，所述原因即缺乏适宜的供体、该方法的费用以及很可能产生移植物排斥和相关问题如感染、肾功能异常以及免疫抑制剂相关癌症（美国心脏协会，2002）。

移植治疗的备选方案是使用再生药物修复和再生受损的心肌细胞。再生药物以临床靶向的方式控制干细胞的能力（即身体未特化的主细胞（mastercell））以自身无限地地更新并发育成成熟的特化细胞。在发育早期的胚胎、胎儿组织以及某些成年器官和组织中发现干细胞（Pera等人，2000）。已知胚胎干细胞（下文中称作“ESC”）会变成身体的所有细胞和组织类型。ESC不仅含有个体的全部遗传信息，还含有变成身体200+细胞和组织中任何一种的新生能力。因此，这些细胞具有作为再生药物的巨大潜力。例如ESC能够发育成特定组织如心、肺或肾，然后它们能够被用于修复受损和患病的器官（Assady等人，2001；Jacobson等人，2001；Odorico等人，2001）。然而，ESC来源的组织具有临床局限性。因为，ESC必须来自另一个个体，即胚胎，所以存在受体的免疫系统排斥新的生物材料的风险。尽管可以利用防止这些排斥的免疫抑制药物，但已知这些药物也会阻断期望的免疫应答，如针对细菌感染和病毒的免疫应答。此外，对于ESC的来源（即胚胎）的伦理上的辩论是由来已久的，可能是可预见的将来不可克服的障碍。