[发明专利]一种多萜醇生物链中(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多萜醇生物链中(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷的合成方法。

背景技术

天然多萜醇是由一系列且具有一定排列顺序的异戊烯基单元组成的天然类脂化合物，终端是异戊醇单元，含有一个手性碳原子，是S构型，具有光学活性。银杏叶聚戊烯醇也是由一系列异戊烯基单元构成，而且异戊烯基单元数与S-多萜醇基本相同，只是终端单元是不饱和的异戊烯基单元。因此，可以以银杏叶聚戊烯醇为原料，通过半合成的办法合成S-多萜醇。

(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)是合成S-多萜醇的重要中间体，它的合成研究也是合成S-多萜醇的主要难题。

(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷是(R)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇上羟基的溴取代产物，该反应是合成S-多萜醇的中间体(手性C5合成子)的最后一步反应。

发明内容

本发明的目的在于以(R)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇为原料，提供一种(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷的合成方法，以进一步解决合成S-多萜醇提供中间体(手性C5合成子)原料的问题。

为实现以上目的，本发明采用具体步骤为：

第一步：合成反应

反应容器中加入原料(R)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇X₁mol，无水甲苯X₂mol，二苯基氯化膦X₃mol，咪唑X₄mol，在A₁温度下搅拌，时间为T₁；然后滴入液溴X₅mol，滴加完毕后继续在A₂温度下搅拌，时间为T₂；搅拌完毕后，向反应混合体系中加入饱和Na₂CO₃溶液，直到体系变为无色，分液，向有机相中加入碘X₆mol，在A₃温度下搅拌，时间为T₃。

其中，各反应反应原料的摩尔比例范围为X₁mol∶X₂mol∶X₃mol∶X₄mol∶X₅mol∶X₆mol＝1∶5～50∶0.5～3∶1～5∶0.5～3∶0.1～5。涉及的温度范围A₁、A₂、A₃均为5～35℃。涉及的时间范围T₁为0.1～2小时，T₂为0.2～3小时，T₃为1～15小时。

第二步：后处理

用摩尔浓度N₁mol/L Na₂S₂O₃溶液洗涤，直到有机相变为无色，再用蒸馏水洗涤，分液，有机相用无水Na₂SO₄干燥一夜。蒸除有机溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程：用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯和石油醚混合系统，碘蒸气显色。

其中，涉及的摩尔浓度范围N₁为0.1～4mol/L。所用展开剂乙酸乙酯与石油醚混合系统体积比范围为0.1∶1～10。

第三步：目标产物的纯化

通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。硅胶柱用乙酸乙酯石油醚混合系统，极性由低向高洗脱，收集合并各组分并采用TLC检测，碘蒸气显色，乙酸乙酯石油醚梯度为M时洗脱部分为目标产物。

其中，硅胶柱混合系统洗脱范围为乙酸乙酯∶石油醚＝0～1∶50，梯度M为乙酸乙酯∶石油醚＝0～1∶50。

第四步：目标产物的结构鉴定

通过IR、GC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR对目标产物进行结构鉴定。

1.红外光谱(IR)

(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷的红外光谱(详见附图1)主要吸收峰有：697.83和1101.18cm^-1等，其中697.83cm^-1是C-Br键的吸收，1101.18cm^-1是醚键C-O-C的伸缩振动引起。

2.质谱(MS)