[发明专利]血流动力学改善剂

说明书

本申请是基于申请日为2006年9月14日、申请号为200680033999.3、发明名称为“血流动力学改善剂”的申请所提交的分案申请。

技术领域

本发明涉及血流动力学改善剂。

背景技术

随着近年的生活方式欧美化，心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞等疾病与癌症并列日渐形成日本人的死因之首。另外，伴随糖尿病发展的肾病、视网膜病等的并发症增加了肾透析和卧床的患者，成为压迫医疗费的一大要因。这均为血管系的疾病，一旦发病，则非常难以治愈，明显降低患者的QOL(生活质量)，因此用于长期将血管损伤、老化维持在适当范围内的方针在社会性方面也极为重要。作为对血管造成损伤、加速老化的风险因子，一直以来已知有高血脂症、高血糖、高血压、肥胖等。已知较高的血中脂质、血糖、血压等均使血管壁的伸展性丧失、改变相对于以一氧化氮(NO)或血管紧张素II为代表的各种血管紧张调节因子的反应性。因此，重要的是将这些风险因子控制在恰当水平，不间断地进行以此为目的的药物和食品等的开发，即便这些风险因子的水平相同，对血管的损害、老化的进展程度也是每个人各不相同，并非一样。因此，直接测定血管的老化度变得很重要，近年来，可以通过测定由于心跳所产生的动脉压变动、即脉波进行分析，来特异地且定量地评价血管的老化度。脉波在血管内的传输速度的脉波传播速度(PWV)、反映末梢总血管抵抗力的增强指数(AIx)、或者作为指端光电容积脉波的2次微分的加速度脉波的特定波形成分和由它们形成的数值指标等随着年龄的增长而显示一定的变化(Schiffrin，Am.J.Hypertens.，17：395，2004和Takazawa，et.al.，Hypertention 32：365，1998)，因此以各年代的标准值为基础的“血管年龄”的概念正在普及。在最近的临床试验中，显示PWV或AIx等作为心血管疾病风险的预测因子有效的报告例也有所增加(Boutuyrie，et.al.，Hypertension39：10，2002和London，et.al.，Hypertension38：434，2001)。这些指标主要反映血管壁的伸展性、壁厚和血管抵抗力，但并非仅由血压或单独的器质性硬度规定，这可由下述例子而明确：即便降压效果为相同程度、PWV的变化不同(Asmar，et.al.，J.Hypertens.，19：813，2001)，轻度的运动疗法(菅原等、第3次临床动脉波研究会要旨集39、2003)或由于利用一部分药物的短时间介入这些指标有所改善(松尾等，第2次临床动脉波研究会要旨集33，2002、和Watanabe，et.al.，American College of Cardiology51^st Annual Scientific Session，2002)。还指出了与交感神经活性或血管内皮功能、脂联素等因子有关(McVeigh，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，14：1425，1994、Agata，et.al.，Circul.J.，68：1194，2004和秋下等“脉波速度”，104，メジカルビユ一、2002)，与其说这些指标为单纯的动脉硬化指标，不如说也包括暂时性血管功能性紧张的血管壁的综合风险指标。

因此，可以直接改善PWV、AIx等脉波相关指标、将“血管年龄”维持在恰当范围内的成分通过改善血中胆固醇或血压等经典指标，相比较于间接地降低血管风险的成分，对心血管系统疾病的预防和治疗有效的可能性很高。部分药品(他汀、血管紧张素II受体阻断剂、EPA制剂等)的PWV改善作用相关的报告最近有所增加(Agata，et.Al.，Circul.J.，68∶1194，2004、ASMAR，“Pulse wave velocity and therapy”，142，Elsevier，1999和Sato，et.al.，J.Cardiovasc.Pharmacol.，22：1，1993)，其中，即便降压作用为同等程度、但PWV的改善率良好的组的心血管事件发生率低(山科、富山、“脉波速度”，120，メジカルビユ一，2002)等为其一例。但是，这些药品的长期连续使用有产生副作用的可能，但目前为止，认为是安全性更高的食品成分具有改善PWV或AIx、加速度脉波波形作用的物质极少(Teede，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，23：1066，2003和Nestel，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，17：1163，1997)。