[发明专利]泮托拉唑钠冻干药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)]-亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂(PPI)，是消化性溃疡病的一线治疗药。在全球上市后，因其抑酸作用强而持久、溃疡愈合率高、不良反应少和药物相互作用少的显著优势，立刻成为治疗与酸有关的消化系统功能紊乱性疾病的特效药物。泮托拉唑钠注射剂主要用于消化性溃疡出血，非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤和应激状态下溃疡大出血及全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流并吸入性肺炎等病症的治疗。泮托拉唑钠稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用水剂，适合制成冻干粉针剂。

实际使用中，泮托拉唑钠以多种形式被使用，以往的专利文献中，已有不少有关泮托拉唑钠冻干粉针剂的报导，和本发明相关的泮托拉唑钠冻干粉针剂的文献如下：

在中国专利《泮托拉唑钠冻干制剂和泮托拉唑钠注射剂》(公开号CN1476335A，公开日2004年2月18日)中披露了将“泮托拉唑钠、乙二胺四乙酸和/或其适当的盐以及氢氧化钠和/或碳酸钠的水溶液冷冻干燥”制成冻干制剂；但用这一技术方案制备的制剂稳定性不好，当其溶解在注射液中，2至4小时内含量就会下降，影响疗效。

在中国专利《泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法》(公开号CN1235018A，公开日1999年11月17日)中披露了一种制备泮托拉唑钠冻干粉针剂的方法，其处方是由泮托拉唑钠(1份)、冻干支持剂(1-5份)、金属离子组合剂(0.05-2份)和pH调节剂组成的。这一技术方案所用的药用辅料量比较大，从而带来一些副作用。

CN101011397(丽珠医药集团股份有限公司)公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，pH值为9.5～11.5，其配方包括下述重量份数比得组分：泮托拉唑钠1份，支持剂0.5～1份，弱酸强碱盐0～0.06份，无机盐适量。CN1679563(杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司)公开了一种泮托拉唑钠冻干，按重量份数计，其组成包括：泮托拉唑钠1份，赋形剂0～0.125份，弱酸强碱盐0.075～0.125份，依地酸二钠0.025～0.0375份，无机碱适量。上述这些粉针由于加入辅料过多，有可能引起未知副作用，影响患者安全。

综上所述，针对泮托拉唑钠对光、热、氧和水不稳定的特点，普通解决方案是将泮托拉唑钠制备成冻干粉针剂，但我们发现，即便是制备成冻干制剂也不能保证其制备、运输和贮存过程的稳定性，其制剂的含量还是有明显下降、而有关物质明显增加的，且临床使用时对配制和输注时间有苛刻的要求，极不方便且对患者用药安全带来隐患。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法，由于辅料带来有益的辅助作用的同时，还不可避免地带来的难以预料的副作用，因此。发明人遵循在能制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的基础上，辅料的种类、用量越少越好的原则，最终决定仅仅用一种辅料，即可达到满意的制剂效果和预期目的；通过本发明的制备方法可以大大提高泮托拉唑钠溶液的稳定性，制备是无论是配制、分装还是冻干过程中泮托拉唑钠溶液的有关物质均无明显增加、含量也无明显下降，制备的泮托拉唑钠冻干粉针剂在运输和贮存过程中稳定性良好，临床使用时配伍溶液可以较长时间放置，使临床使用变得方便，同时也大大减小了因杂质(有关物质)增加给患者用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。

本发明首先提供一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，该冻干药物组合物的副作用小，且该冻干药物组合物的稳定性良好。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，其由如下组分组成：泮托拉唑钠1重量份，柠檬酸钠0.01-0.1重量份。

本发明的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物仅仅采用一种辅料，即可达到与其他同类产品相比，无论外观还是复溶性均优于同类产品的效果。

本发明提供的注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物，其中，泮托拉唑钠1重量份，柠檬酸钠则优选为调节泮托拉唑钠溶液的pH值为10左右的量的重量份。