[发明专利]一种泰妙菌素或泰妙菌素盐微囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂领域，特别是涉及一种泰妙菌素或泰妙菌素盐微囊的制备方法。 

背景技术

泰妙菌素是通过发酵培养高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus得到截短侧耳素后，再经过半合成生成的一种双萜类抗生素。泰妙菌素属于较新的一种抗生素，这是一种动物专用抗生素，它对许多革兰氏阳性菌及支原体有特效，是迄今为止对鸡的败血支原体最有效的抗生素，并在支原体繁殖的呼吸道中保持较高浓度。特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、多种霉形体和某些螺旋体具有较强的作用。 

泰妙菌素于1978年开始用于防止猪病，可有效预防和治疗猪的地方流行性肺炎（气喘病）、支原体关节炎、放线杆菌胸膜炎、猪痢疾、回肠炎及水肿病等。该产品仅作为兽用药物，避免了人畜公用药的危害，有效地减少了人类交叉耐药菌株的产生。该药已在全球被广泛地使用，并被养猪专家推荐为控制猪支原体感染的首选药物。 

目前泰妙菌素用于治疗动物呼吸系统的细菌感染，采用的制剂均为普通制剂，如预混剂、注射液等。市场上有10%、20%、80%的预混剂和45%的可溶性粉剂。泰妙菌素盐均呈粉末状态，比重较小，对人和动物的呼吸道刺激较强，副作用明显，生物利用度较低。 

发明内容

针对上述泰妙菌素制剂存在的问题，本发明提供一种制备方法简单，可直接用于动物饲料的泰妙菌素或泰妙菌素盐微囊的制备方法，该微囊在减弱对人和动物呼吸道刺激的同时提高制剂的稳定性和药物生物利用度。 

本发明所采用的技术方案如下： 

一种泰妙菌素或泰妙菌素盐微囊的制备方法，其特征是：向泰妙菌素或泰妙菌素盐中加入玉米蛋白水溶液或明胶蛋白水溶液，充分混匀成混合液，缓慢加热至50~60℃，保温0.5~1h后以甲醛为交联剂交联固化，异丙醇洗涤，抽滤，滤饼用1:1的异丙醇-石油醚洗涤至洗净甲醛，干燥至干燥失重低于1%得到泰妙菌素或泰妙菌素盐微囊。

上述玉米蛋白溶液或明胶蛋白水溶液的质量浓度为2%-8%，其加入体积为泰妙菌素或泰妙菌素盐质量的3~5倍。 

上述加入甲醛的量为混合液体积的0.5~1倍。 

上述以甲醛为交联剂交联固化过程为向混合液中缓慢加入甲醛，搅拌0.5~1h至交联固化。 

所述异丙醇洗涤是指用交联固化液体积的2~3倍异丙醇搅拌洗涤。 

将上述滤饼用异丙醇-石油醚洗涤至洗净甲醛是指用滤饼质量5~6倍异丙醇-石油醚混合液洗涤，异丙醇与石油醚体积比为1:1，直至洗净甲醛。 

将上述干燥是指在50~60℃温度条件下，真空干燥。 

与现有技术相比，本发明的有益效果如下： 

（1）本发明与普通药物相比，采用微囊技术，减少了复方制剂药物的配伍禁忌，隔绝药物组分之间的反应。

（2）本发明采用微囊技术，遮蔽了药物的异味，降低了对人和动物呼吸道的刺激。 

（3）本发明提高了药物制剂的稳定性及生物利用度，具有一定的应用前景。 

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。 

实施例1 

泰妙菌素微囊的制备方法：

（1）向泰妙菌素中加入质量浓度为2%~8%的玉米蛋白水溶液，加入玉米蛋白水溶液的体积为泰妙菌素质量的3倍。充分搅拌，混匀，缓慢加热至50℃，保温0.5~1h。

（2）缓慢加入上述混合液体积的0.5倍甲醛，搅拌0.5~1h至交联固化，用2~3倍体积的异丙醇搅拌洗涤。 

（3）抽滤，用5~6倍体积比为1:1的异丙醇-石油醚混合液洗涤，直至洗净甲醛。 

（4）50~60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得。 

实施例2 

泰妙菌素微囊的制备方法：

（1）向泰妙菌素中加入2%~8%的明胶蛋白水溶液，加入明胶蛋白水溶液的体积为泰妙菌素质量的3倍。充分搅拌，混匀，缓慢加热至50℃，保温0.5~1h。

（2）缓慢加入上述混合液体积的1倍甲醛，搅拌0.5~1h至交联固化，用2~3倍体积的异丙醇搅拌洗涤。 

（3）抽滤，用5~6倍体积比为1:1的异丙醇-石油醚混合液洗涤，直至洗净甲醛。 

（4）50~60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得。 

实施例3 

泰妙菌素微囊的制备方法：