[发明专利]一种水飞蓟素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水飞蓟素的制备方法，尤其是涉及一种高纯度水飞蓟素的制备方法。 

背景技术

水飞蓟素为黄酮木酯素化合物的混合物，包括水飞蓟宾（silybin）、脱氢水飞蓟宾（dehydrosi-silybin）、聚水飞蓟宾（silybinomer）、异水飞蓟宾（isosilybin）、水飞蓟亭（silychristin）、水飞蓟宁（silydianin）等化合物，其中水飞蓟宾是其主要活性成分。水飞蓟素是易溶于丙酮、甲醇、乙醇，难溶于氯仿，不溶于水的药物，水飞蓟素在肝病治疗领域被广为应用，另外还具有抗肿瘤、治疗糖尿病等作用。随着制剂技术的发展，水飞蓟素在医药领域将有更加广阔的应用前景。水飞蓟素还是保健品和化妆品的重要原料。 

中国专利公开号CN1463970A，公开日2003年12月31日，公开了一种水飞蓟素的制备方法，以粉碎的水飞蓟籽为原料，采用超临界二氧化碳萃取法提取水飞蓟籽油，以有机溶剂提取水飞蓟素，提取液在超临界二氧化碳环境下，分离获得高纯度水飞蓟素，该方法简化了分离过程，缩短了提取时间，不足之处是：该方法采用超临界二氧化碳萃取技术，操作复杂，制备成本高，难以形成工业化规模生产。 

发明内容

本发明的目的在于解决现有的水飞蓟素制备方法操作复杂、制备成本高、难以形成工业化规模生产的不足，提供了一种操作简单、制备成本低、易工业化规模生产、产品纯度高的水飞蓟素的制备方法。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 

一种水飞蓟素的制备方法，所述的制备方法包括下列步骤：

1） 原料除油：水飞蓟药材压榨除油，出油量控制在28~33%，压榨完毕后得水飞蓟药材渣饼；

2）提取：水飞蓟药材渣饼置于乙酸乙酯溶剂中提取得水飞蓟素提取液，乙酸乙酯的体积为水飞蓟药材渣饼质量的4~6倍，提取温度65~75℃，提取时间1~2h，提取次数2次或3次；

3）浓缩：将水飞蓟素提取液真空浓缩至比重0.94~0.96g/ml得浓缩液，真空浓缩的真空度为-0.08~-0.09Mpa，温度为50~80℃；

4）粗制：浓缩液中加入浓缩液体积18~22倍的纯化水进行分散，分散时间1~1.5h，温度50~85℃，分散结束后离心分离得水飞蓟素粗品沉淀，离心转速为4000~6000rpm，离心时间20~30min；

5）吸附：将水飞蓟素粗品沉淀用94~96%乙醇溶液溶解，乙醇溶液用量为水飞蓟素粗品沉淀质量的2~4倍，溶解温度45~55℃，溶解完毕后离心去杂得上清液，离心转速为4000~6000rpm，离心时间20~30min，上清液过中性氧化铝柱吸附；

6）洗脱：采用94~96%的乙醇溶液洗脱吸附在中性氧化铝柱上的水飞蓟素得水飞蓟素洗脱液，乙醇溶液用量为4~6倍保留体积，乙醇溶液流速为0.8~4.5ml/min，乙醇溶液温度为25~50℃；

7）浓缩干燥：水飞蓟素洗脱液真空浓缩至酒精度≤5°得浓缩液，然后浓缩液真空干燥得水飞蓟素成品，所述真空浓缩的真空度为-0.08~0.-09Mpa，温度为50~80℃，所述真空干燥的真空度为-0.08~-0.09Mpa，温度为50~80℃，干燥时间为1~3h。

本发明将水飞蓟药材压榨除油，出油率控制在28-33%，防止出油率太高导致水飞蓟药材中水飞蓟素跟随油一起流失，用来提取水飞蓟素的药材原料水飞蓟素含量低，不利于后续提取；采用乙酸乙酯提取，提取效率高，成本低；将水飞蓟素提取液先浓缩回收乙酸乙酯，降低了制备成本，然后浓缩液中加入纯化水使水飞蓟素分散均匀，大量水溶性杂质充分溶解在纯化水里，然后离心得水飞蓟素粗品沉淀；水飞蓟素粗品沉淀用乙醇溶解溶解，然后离心得上清液，上清液通过中性氧化铝柱层析，然后用乙醇溶液洗脱，收集水飞蓟素洗脱液，然后水飞蓟素洗脱液经过真空浓缩和真空干燥得高纯度水飞蓟素成品。 

作为优选，步骤2)提取采用微沸回流提取，提取温度70~75℃，提取时间1~1.5h，提取次数为2次。采用较高温度微沸回流提取，提取时间短，提取次数可以减少，提取效率高。

作为优选，步骤2）提取采用静态浸渍提取，提取温度65℃~70℃，提取时间1.5~2h，提取次数为3次。采用较低温静态浸渍提取，提取过程中能耗降低，可以节省制备成本。 

作为优选，步骤4）中分散过程采用机械搅拌辅助，搅拌转速40~100rpm，搅拌时间8~15min。采用机械搅拌辅助，使水飞蓟素充分分散，防止抱团聚合，杂质去除率高，后续制备的产品的纯度高。