[发明专利]一种卡介菌多糖核酸为活性成分的吸入制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种卡介菌多糖核酸为活性成分的吸入制剂及其制备方法，属于生物技术领域。 

  

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma)简称“哮喘”，是当今世界上一种最常见的慢性呼吸道疾病，发生机制复杂，现代研究认为哮喘患者体内存在着细胞免疫功能缺陷，从而引发气道变应性炎症，这可能是哮喘患者气道反应性增高的重要机制之一。该病可发生于任何年龄，以1—6岁发病较多，大多在3岁以内发病。 

小儿反复呼吸道感染是指在单位时间内上下呼吸道感染反复发作超过规定次数而言的一种临床综合征，为儿科常见疾病，它不仅影响患儿的生长和发育，同时严重影响患儿的身心健康。由于反复呼吸道感染导致经常应用抗生素治疗，而长期反复的抗生素治疗会进一步削弱机体免疫力，如此往复造成恶性循环，给社会和家庭带来诸多的负担和痛苦。 

目前应用在小儿反复呼吸道感染及哮喘的常规用药，起效快，疗效显著。但同时存在着毒副作用明显，容易复发等问题。卡介菌多糖核酸在治疗小儿反复呼吸道感染及哮喘开辟了免疫治疗的新方向，通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核－巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力；通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。在常规治疗的基础上，加用卡介菌多糖核酸，缩短疗程，降低毒副作用，减轻症状，减少复发。 

目前的市售卡介菌多糖核酸为注射剂，在临床应用方面存在着些许不足：卡介菌多糖核酸给药频次高，给药时间长，采用注射给药需要患者到医院治疗，用药不便。这些不足使患者不能坚持用药，影响疗效，特别是小儿患者的顺应性差。 

发明内容

本发明的目的提供一种卡介菌多糖核酸为活性成分的吸入制剂，是由卡介菌多糖核酸与药学上可接受的辅料制成的药物组合物。本发明的另一个目的是提供该制剂的制备方法和用途。 

本发明所述的吸入制剂包括吸入粉雾剂、气雾剂、喷雾剂，分为口腔吸入制剂和鼻腔吸入制剂。其中吸入粉雾剂、气雾剂以口腔吸入为主，喷雾剂以鼻腔吸入为主。 

一、吸入粉雾剂 

吸入粉雾剂由卡介菌多糖核酸原粉、载体及附加剂制成。

吸入粉雾剂的制备方法为： 

卡介菌多糖核酸原粉与载体混合，得到均一粉体，粉体通过微粉化处理，其粒径分布范围在0.1-10微米，再加入附加剂，混匀，分装，置于吸入装置即得。

载体包括但不限于果糖、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸中的一种或几种，其中优选乳糖。卡介菌多糖核酸的原粉与载体的质量比为1：10-1000，优选1:10-100。附加剂包括但不限于硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，其用量为载体和卡介菌多糖核酸原粉重量总和的0.01%-0.1%。所述卡介菌多糖核酸原粉及载体混合得到的均一粉体通过微粉化处理，可以采用喷雾干燥法、流化床超音速气流粉碎法、高速研磨法、球磨法、流能磨法等，其中优选喷雾干燥法；所述卡介菌多糖核酸原粉及载体混合得到的均一粉体经微粉化处理后，其粒径分布范围在0.1-10微米，优选0.5-5微米；在制备成粉雾剂时可以单剂量或多剂量的形式包装，包括但不限于储库型、胶囊型、泡罩型、蝶形，优选泡罩包装，上述经微粉化处理后的卡介菌多糖核酸原粉、载体和附加剂混匀后的组合物，进行分装后，配合现有公知的吸入器进行吸入。 

二、气雾剂 

气雾剂由卡介菌多糖核酸原粉、抛射剂和附加剂制成。

气雾剂的制备方法为： 

（1）原辅材料准备：卡介菌多糖核酸原粉1份，抛射剂10-100份，附加剂5-20份；

（2）卡介菌多糖核酸原粉溶解或分散在附加剂中，加入抛射剂，混匀，灌入耐压密闭容器，组装定量阀门即得。

所述抛射剂包括但不限于氟氯烷烃、碳氢化合物、压缩气体、氢氟烃中的一种，所述的氟氯烷烃包括但不限于二氯二氟甲烷、三氟一氯甲烷、二氟甲烷、五氟乙烷、四氟乙烷，所述碳氢化合物包括但不限于丙烷、正丁烷、异丁烷，所述压缩气体包括但不限于二氧化碳、氮气，所述氢氟烃包括但不限于四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227），上述抛射剂中优选氢氟烃，氢氟烃中优选四氟乙烷（HFA-134a）。所述附加剂包括但不限于甘油、丙二醇、乙醇、注射用水、油酸中的一种或多种，优选油酸。