[发明专利]咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法，其特征在于：制备步骤如下：

制备咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯时：

1）将式（1）化合物1.0eq的2-氨基-5-X吡啶，溶解在浓度为0.3-0.6M的有机溶剂中，加入配有温度计，冷凝管和氮气保护的三口瓶中，搅拌均匀后加入1.1-1.5eq的联硼酸频哪醇酯，2.0-3.0eq的无水乙酸钾；然后在氮气保护下加入0.01-0.1eq的钯催化剂，反应体系用氮气置换3次，开启加热至70-100℃搅拌5-20小时；

TLC检测反应完全，降温，布氏漏斗抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤2次，滤液浓缩干，加入甲醇和活性炭室温搅拌15-20小时至脱色，抽滤，将滤液减压浓缩干得到油状物，加入石油醚和甲基叔丁基醚溶液打浆15-20小时，过滤得到2-氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯收率：90-95%；

2）将1.0eq的2-氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯溶解在0.3-0.6M的有机溶剂中,加入到配有冷凝管的反应瓶中，开启搅拌，常温下滴加1.2-1.5eq;40%水溶液的氯乙醛；加热回流4-6小时；TLC检测反应完成，直接加饱和的碳酸氢钠水溶液调碱到PH=7.5-8.5，搅拌下加入乙酸乙酯，搅拌3-5小时会有大量的固体析出，抽滤，固体用乙酸乙酯打浆两次，得到产品咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯，收率：60～70％；

当制备咪唑并[1，2-a]吡啶-7-硼酸频哪醇酯时，式（1）化合物为2-氨基-4-X吡啶，其他与制备咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯相同；

当制备咪唑并[1，2-a]吡啶-8-硼酸频哪醇酯时，式（1）化合物为2-氨基-3-X吡啶，其他与制备咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯相同；

所述的X为-Br，-I，-Cl或-OTf。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，有机溶剂选自1,4-二氧六环、DMF、DMSO和甲苯中的一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，有机溶剂选自1,4二氧六环。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的钯催化剂选自：PdCl₂(dppf)₂、Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₂和Pd₂(dba)₃/三环己基磷中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的钯催化剂选自PdCl₂(dppf)₂。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述的有机溶剂为乙醇、甲醇和异丙醇中的一种。

7.根据权利要求1-6任意之一制备方法得到的咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物应用于suzuki coupling reaction，与卤代物，TfO-R化合物进行偶联反应。