[发明专利]3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的对映体及其在抗心血管疾病方面的用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体涉及一种天然产物3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮(XJP)的左旋对映体和右旋对映体，及其在抗心血管疾病方面的用途。 

背景技术

香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮(XJP)具有多种抗心血管疾病活性，如抗高血压、抗氧化、抗动脉粥样硬化、心血管保护和抗血管炎症等广泛生物活性(参见Liu J，Xu J Y， Bai R R，et al.Total synthesis and antihypertensive activity of 7，8-dihydroxy-3-methyl-isochromanone-4[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009，19：1822-1824；Fu R，Xu J Y， Wu X M.et al.XJP-1，a novel ACEI，with anti-inflammatory properties in HUVECs.Atherosclerosis，2011，219：40-48)。但是在XJP的3位存在一个手性碳，以往的药效学研究都是以其消旋体(±)-XJP为实验对象。为了阐明其两个对映体在药效学上的活性差异，需要通过手性合成或手性拆分等方法，分别得到两个对映单体。 

发明内容

本发明专利的目的在于通过手性合成或对XJP对映体手性拆分方法，分别获得XJP的两个对映单体，并对其左旋体和右旋体的心血管活性进行比较。本发明公开了XJP两个对映单体R-(-)-XJP和S-(+)-XJP的手性合成方法和拆分方法、构型结构及其在抗心血管疾病方面的用途。 

本发明式I和式II可用下列方法制备得到： 

反应1 

参照反应1，以6-溴-2，3-二甲氧基苄溴(1)为原料，与S-乳酸甲酯在碱性条件下反应制得化合物2。化合物2在碱性条件下酯水解、酸化制得中间体3，通过有机锂催化的亲核取代反应环合生成化合物4。化合物4通过三氯化铝催化脱甲基保护即得S-(+)-XJP。同样以6-溴-2，3-二甲氧基苄溴(1)为原料，与R-乳酸甲酯按照以上方法可制得R-(+)-XJP。 

反应2 

参照反应2，XJP对映体的手性拆分，按照专利CN 200710020463.4中的方法，通过化学合成制备得到XJP消旋体，再采用色谱拆分法对消旋体进行手性拆分，以淀粉多糖衍生物作为手性固定相，制备获得了纯度较高的XJP两个对映单体。