[发明专利]氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于配合物技术领域，涉及一类氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物及其制备方法。 

技术背景

近年来，随着对铋性质认识的不断深入，合成了许多铋的化合物，其中一些在临床治疗和保健方面发挥作用。铋配合物的药用活性主要有抗菌和抗癌。在抗癌方面，²¹²Bi和 ²¹³Bi化合物可用来作为配合放射疗法的药物，且副作用比顺铂小。在使用顺铂治疗癌症前先服用铋剂，能有效地降低顺铂产生的副作用而不影响它的治疗效果。专利号为US2006/0142621A1的美国专利，公开了一类二硫代氨基甲酸铋配合物，可作为抗肿瘤药物治疗包括乳腺癌、结肠腺癌等在内的7种肿瘤。 

在抗菌方面，铋配合物可用于治疗多种细菌感染，如梅毒、胃炎、肠炎、伤口感染等。铋配合物最重要的应用是其杀灭幽门螺杆菌以达到治疗胃溃疡的作用，枸橼酸铋雷尼替丁(CBS，又名得乐)是被众多国家批准的治疗消化性溃疡和根除幽门螺杆菌的新化合物。专利号为US2006/0088481A1的美国专利，公开了一类氢化硫酸铋配合物，可以有效的抑制引起胃肠道紊乱疾病的幽门螺杆菌及其它细菌。 

在现有的铋的配合物的基础上，寻找适当的配体来合成新型铋配合物，对于促进抗菌及抗癌药物的发展具有重要的意义。氨基噻唑类席夫碱及其配合物具有良好的抗细菌、真菌等生物活性，在农药和医药领域有着广泛应用。迄今为止，人们对稀土金属和过渡金属与氨基噻唑类席夫碱形成的配合物研究较为活跃，而对氨基苯并噻唑类席夫碱与铋形成的配合物的合成及抗菌活性的研究尚未见报道。 

发明内容

本发明首先要解决的技术问题是提供一类氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物，其结构式如下： 

式中，R₁为-OH,-OCH₃,-NO₂或-H，R₂为-OH,-OCH₃或-H。 

本发明还提供上述氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物的制备方法，包括以下步骤： 

(1)氨基苯并噻唑类席夫碱配体的制备：将2-氨基苯并噻唑与芳香醛以1:1~1.5的摩尔比溶于有机溶剂中，回流反应1～5h，分离纯化并干燥得配体； 

氨基苯并噻唑类席夫碱配体的合成反应如下： 

式中，R₁为-OH,-OCH₃,-NO₂,或-H，R₂为-OH,-OCH₃或-H。 

(2)氨基苯并噻唑席夫碱铋配合物的制备：将制得配体与BiCl₃以1~1.5:1的摩尔比溶于有机溶剂中，在室温下搅拌6～8h后，过滤，所得固体用有机溶剂洗涤，干燥得到粉末状固体配合物。 

氨基苯并噻唑类席夫碱铋配合物的合成反应如下： 

所述有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、丙酮、苯、环己烷或无水乙醚。 

配体的分离纯化过程如下：静置结晶，再用无水乙醇重结晶，无水乙醚洗涤。 

所述芳香醛为对羟基苯甲醛、香草醛或对硝基苯甲醛。 

本发明所制备配合物样品的抑菌数据显示该类配合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及大肠杆菌均具有一定的抑制效果，可以用于抗金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及大肠杆菌。本发明提供的配合物的合成方法，条件温和，产率高，操作方便，重现性好。 

附图说明

图1合成的配合物1~3对金黄色葡萄球菌的抑菌活性（抑菌圈法）。 

图2合成的配合物1~3对枯草芽孢杆菌的抑菌活性（抑菌圈法）。 

图3合成的配合物1~3对大肠杆菌的抑菌活性（抑菌圈法）。 

图4合成的配体及配合物对金黄色葡萄球菌的抑菌率（菌落计数法）。 

具体实施方式：

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容。 

实施例1氨基苯并噻唑类席夫碱配体的制备 

配体1：对硝基苯甲醛缩2-氨基苯并噻唑席夫碱(R₁=-NO₂,R₂=-H)的制备