[发明专利]双组分口腔护理产品

说明书

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2009年2月6日；申请号：200980104640.4(PCT/US2009/033295)；发明名称：“双组分口腔护理产品”。

技术领域

本申请要求于2008年2月8日提交的序列号为61/027,422的美国申请的权益，通过引用将其内容并入本文。

本发明涉及双组分洁齿剂配制物，其中该配制物中的活性组分在使用之前彼此隔离。在一个实施方式中，本发明涉及脱敏洁齿剂组合物，其消除或减轻与牙本质过敏有关的不适和疼痛，更具体地涉及脱敏牙用组合物，其含有游离形式或盐形式的碱性氨基酸和钙离子组分以及阴离子组分，该牙用组合物显示出意想不到的增强的防蛀(anticavity)和再矿化(remineralization)性能。

背景技术

牙本质过敏定义为对牙本质表面的物理刺激(如暴露的牙本质的热量(热或冷)刺激、渗透刺激、触觉刺激及热量、渗透及触觉刺激的组合)产生反应的急性局部化牙痛。

通常归因于牙龈退缩或牙釉质损失的牙本质暴露经常导致过敏。本领域已经确定，向表面开放的牙本质小管与牙本质过敏具有高度相关性，Abs，J.Clin.Periodontal.14，280-4(1987)。牙本质小管从牙髓通向牙骨质。当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小管变得暴露于外部环境。暴露的牙本质小管为传送流体流到牙髓神经提供通道，由温度、压力和离子梯度变化引起该传送。

本领域已知，钾盐有效治疗牙本质过敏。例如美国专利No.3,863,006公开了含有诸如硝酸钾之类的钾盐的牙膏在刷牙数周后使牙齿脱敏。本领域技术人员相信，位于敏感牙本质下面的牙髓神经附近的细胞外钾浓度的升高对含有硝酸钾的局部施用口腔产品的治疗性脱敏效果负责。由于钾离子被动扩散进入以及离开开放性牙本质小管，因此有必要反复施用活性成分，以在牙髓神经附近建立必需的浓度。

据信，改善的疼痛缓解得自在牙本质表面上使用钾盐结合逐渐矿化(其完全或部分闭塞牙本质小管)。完全闭塞将显著减少刺激疼痛的小管内的流体流。认为牙本质小管的部分闭塞增加钾离子在牙齿内部的递送，因为向内的扩散流量相比向外的流体流更少依赖小管半径(由于正的牙髓压)(参见D.H.Pashley和W G Mathews，Archs.Oral Biol.(1993)38，577-582)。因此，这种增强的钾递送应当增强缓解。

长久以来还已知，在洁齿剂中包含释放氟离子的化合物(fluoride releasing compound)作为抗龋剂，并且已经确定，这些化合物有效降低龋齿的发生率。常规使用的氟化物化合物是氟化钠、一氟磷酸钠和氟化亚锡。氟化物化合物的有效性主要是由于氟离子，其改善牙釉质的耐酸性并且在去矿化仅轻微进行时，在其早期阶段加速腐烂牙(decayed teeth)的再钙化或再矿化。通过再矿化，可减少或消除先前存在的牙齿腐烂和龋齿，从而减少在牙齿结构中先前存在的龋齿状况(carious conditions)。改善牙釉质耐酸性的效果被认为是由于下述事实：氟离子被并入羟磷灰石的晶格中，羟磷灰石是牙釉质的主要成分，或者换句话说，氟离子部分氟化羟磷灰石并同时修复晶格的不规则性。

氟化物治疗的有效性取决于可用来沉积在受治疗牙釉质上的氟离子量。因此，配制在使用洁齿剂形成的刷牙溶液中提供最大氟离子利用率的洁齿剂组合物是合意的。

精氨酸和其它碱性氨基酸已被提议用于口腔护理，据信在抗击龋洞(cavity)形成和牙齿敏感方面具有明显益处。然而，将这些碱性氨基酸与具有口腔护理益处的无机物(例如氟化物和钙)组合，以形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品已经证明具有挑战性。具体而言，碱性氨基酸可提高pH并促进能够与氟离子反应而形成不溶性沉淀物的钙离子的离解。此外，较高的pH具有引起刺激的可能性。然而，在中性pH或酸性pH下，利用精氨酸碳酸氢盐(本领域教导其是优选的)的系统可释放二氧化碳，这导致容器膨胀并爆裂。此外，可预期降低pH至中性或酸性条件将降低配制物的功效，因为精氨酸可形成对牙齿表面具有较差亲和性的不溶性精氨酸-钙络合物，并且此外，降低pH将降低配制物可能具有的对缓冲口中致龋乳酸的任何影响。部分因为存在尚未解决的配制障碍，部分因为在本领域精氨酸通常被认为是氟化物的潜在替代物而不是共活性剂(co-active)，因此很少有动机制备包含精氨酸和氟化物两者的口腔护理产品。其它障碍可能是由于添加抗微生物剂所造成的。市售基于精氨酸的牙膏(如和)例如含有精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙，但是不含氟化物也不含任何抗微生物剂。