[发明专利]药物可控释放的药物洗脱医疗器械及其制备方法

权利要求书

1.一种药物洗脱医疗器械的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)制备底部涂层：底部涂层溶液由一种或多种高分子单体和相应的有机溶剂组成，高分子单体含量为0.5％-80％(v/v)，有机溶剂含量为20％-99.5％(v/v)；底部涂层溶液中可以加入电解质以增强底部涂层溶液的导电率，电解质的浓度在1.0×10^-4M-5.0×10^-1M的范围内；

将高分子单体溶解在有机溶剂中，可选地加入电解质载体，配制成所述底部涂层溶液；

将医疗器械浸没在底部涂层溶液中，在溶液中通入0.1-5bar的惰性气体，在医疗器械表面形成惰性气体保护，在医疗器械和电极之间通入3-30V的电压，通过电子极化反应将底部涂层溶液中的高分子单体均匀连接到医疗器械表面，底部涂层与医疗器械表面通过金属键或共价键进行连接，经过引发的单体将通过自由基聚合的方式连接到医疗器械表面，反应时间为30-270分钟，最终形成底部涂层；

(2)底部涂层干燥：底部涂层制备完后，在室温或者高温条件下，在空气、氮气或其它气氛或真空环境下进行干燥；

(3)制备载药层：

载药层溶液包含一种或多种可降解聚合物、一种或多种目标药物和相应的有机溶剂，其中可降解聚合物的含量为0.5％-30％(wt％)，药物的含量为0.1％-10％(wt％)，其余部分为有机溶剂；

将所述药物和可降解聚合物与适合的有机溶剂混合，形成所述载药层溶液；

通过以下步骤将所述载药层溶液涂覆至所述底部涂层之上：

将步骤(2)制备的涂有底部涂层的医疗器械放置到器械台上，使所述涂有底部涂层的医疗器械沿其长度方向轴向匀速旋转，转速为500～3500转/分钟；在喷涂设备中通入0.5～10bar的惰性气体将载药层溶液雾化，控制喷雾流速在10-100微升/秒，喷雾体积在100-800微升，喷嘴到医疗器械的距离控制在5-70mm，喷涂圈数控制在5-50圈；载药层溶液中的溶剂对载药层中的可降解聚合物和底部涂层中的聚合物均形成高分子溶胀作用，使得底部涂层和载药层的高分子聚合物间形成良好的交错对插作用，从而有效地增加底部涂层和载药层之间的连接强度；和

(4)载药层干燥：载药层制备完后，在室温或者高温条件下，在空气、氮气或其它气氛或真空环境下进行干燥。

2.根据权利要求1所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述载药层溶液通过喷雾的方式施用，每次喷雾少量的载药层溶液在底部涂层表面上，等待溶剂挥发完毕，载药层干燥后，再喷雾第二层载药层，从而更加精密地控制载药层的厚度和所载药物的含量，同时使得载药层更加的均匀和牢固。

3.根据权利要求1或2所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述底部涂层溶液中的高分子单体选自丙烯腈、甲基丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟基丙酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯和丙烯酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述载药层中可降解聚合物选自聚乳酸，聚乳酸羟基乙酸，聚己酸内酯、聚甘油葵二酸酯、聚碳酸酯和生物聚酯中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述载药层中的药物选自抗肿瘤药物、抗生素药物、抗炎症药物、基因治疗药物、抗血小板药物和抗增殖药物中的一种或多种。

6.根据权利要求1或2所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述底部涂层或载药层中的有机溶剂选自丙酮、氯仿、DMF、四氢呋喃、甲醇和乙醇中的一种或多种。

7.根据权利要求1或2所述的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述底部涂层厚度为10纳米到10微米。

8.根据权利要求1或2的药物洗脱医疗器械的制备方法，其中所述载药层厚度为500纳米-20微米。