[发明专利]一种5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，以原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯为原料缩合反应制备2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯，然后2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯在有机溶剂中与盐酸羟胺和无机碱的水溶液反应，其特征在于包括以下步骤：

（1）原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯在乙酸酐溶剂中缩合反应制备2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯；

（2）将盐酸羟胺和无机碱用水溶解，调节溶液pH，制成羟胺水溶液；

（3）将步骤⑴制备所得2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯用有机溶剂溶解；与步骤⑵制备的羟胺水溶液进行反应；

（4）反应完成后，溶液静置分为两层，上层为有机相，下层为水相；分出的有机相和水相用有机溶剂萃取，合并有机相，有机相用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得稠状液体5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯。

2.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于上述步骤（1）中所用反应物物料摩尔比为乙酰乙酸乙酯:原甲酸三乙酯:乙酸酐=1:1.0～2.0:1.0～3.0。

3.根据权利要求1或2所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于步骤（1）中，乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐溶剂中反应温度为95℃～145℃；反应同时蒸馏除去低于100℃沸点的副产物，反应完成后减压蒸馏提纯。

4.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于上述步骤（2）中，反应液pH值在8.0～14.0。

5.根据权利要求4所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于所用无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾。

6.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，上述步骤（3）中所用反应物物料摩尔比为2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯:盐酸羟胺=1:0.5～2.0。

7.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于上述步骤（3）中所用有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其混合。

8.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，反应的温度为15℃～75℃。

9.根据权利要求1所述5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于步骤（4）中，后处理萃取所用有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚；水洗涤有机相时测定水层pH，至水层显中性，有机相用饱和食盐水洗涤一次。