[发明专利]别嘌醇衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

肿瘤，是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一。化疗、放疗、手术疗法是目前治疗肿瘤的主要手段。而目前用于肿瘤治疗的药物数量有限，其售价较高，为肿瘤患者带来了较大的经济负担。因此，开发出更多的可有效抗肿瘤的药物显得尤为必要。

别嘌呤醇（Allopurinol），化学名：4-羟基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，其结构式如下：

它是天然次黄嘌呤的同分异构体，能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止黄嘌呤和次黄嘌呤氧化产生尿酸，从而降低血清尿酸的浓度，主要用于治疗高尿酸血症及痛风。自1963年别嘌呤成为治疗痛风的首选药物以来，一直是临床上用于治疗痛风的一线药物。

目前，还未见将别嘌醇作为先导化合物，对其进行结构修饰和改造后，用于抗肿瘤的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。本发明还提供了一种抗肿瘤、治疗痛风的药物组合物。

具体地，本发明提供了如式Ⅰ所示的化合物，其结构式如下：

其中，R₃为-SO₂R₄或-COR₅，R₂为H或C1-5的烷基；

所述R₄为C6~10的芳香烃基或取代芳香烃基；所述R₅为C6~10的芳香烃基或取代芳香烃基、或C1~5的烷基或取代烷基。

其中，所述R₄为苯基或取代苯基；R₅为苯基或取代苯基、或C1~3的烷基或取代烷基；R₂为H或C1-3的直链烷基。

进一步地，所述取代烷基为卤代烷基。

更进一步地，所述R₄为-C₆H₅、-C₆H₄NO₂或-C₆H₄Br；所述R₅为-CH₃、-CH₂Cl或-C₆H₅。

进一步优选地，所述化合物为

N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-氯乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、或

N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

A、取4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，与BrCH₂COOR₂通过亲电取代反应生成化合物A；其中，R₂为H或C1-5的烷基；

B、取化合物A，与对苯二胺通过亲电取代反应生成化合物B；