[发明专利]一种头孢呋辛钠药物组合物、其粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物发明领域，特别涉及一种头孢呋辛钠和羟丙基-β-环糊精的药物组合物、其粉针剂及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素。化学名称为：(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，结构式如下：

头孢呋辛钠对革兰氏阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。头孢呋辛钠用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、产科和妇科感染、淋病及其他感染。

CN200410048080.4公开了一种头孢呋辛钠复方制剂，由头孢呋辛或者其生理上可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂组成，无菌分装制得。

CN200510090387.5公开了一种头孢呋辛钠与他唑巴坦钠组合物，由头孢呋辛钠和他唑巴坦钠组成，无菌分装制得。

CN201010139958.0公开了头孢呋辛钠、葡醛酸钠和谷胱甘肽的药物组合物。头孢呋辛钠：葡醛酸钠：谷胱甘肽的重量份数比为0.25-2.0：0.1-0.3：0.02-0.04。该专利公开的组合物通过加入稳定剂以提高头孢呋辛钠的稳定性，为本领域技术人员常用的手段。

CN200910036828.1公开了一种头孢呋辛钠组合物，该组合物包括头孢呋辛钠和一种或不少于两种的药用稳定剂。所述的稳定剂是柠檬酸盐、亚硫酸盐或磷酸盐中的一种或不少于两种的组合。该专利公开的组合物通过加入稳定剂以提高头孢呋辛钠的稳定性，为本领域技术人员常用的手段。

CN200810158319.1公开了一种不含任何药用辅料的头孢呋辛钠冻干粉针，其含水量在2.0％以下。

在注射用制剂产品中加入过多的稳定剂对人体可能会产生不良影响或副作用。同时市售的头孢呋辛钠制剂产品的稳定性仍然不好，影响药品的质量和安全性。

为了获得一种绿色、稳定、安全性好的头孢呋辛钠药物组合物，本申请人通过大量的研究发现了本发明的药物组合物，为头孢呋辛钠制剂提供了新的处方，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢呋辛钠药物组合物，该药物组合物由头孢呋辛钠和羟丙基-β-环糊精组成。该药物组合物提高了头孢呋辛钠的稳定性，降低了头孢呋辛钠的胃肠道副反应。

本发明通过以下技术方案实现：

一种头孢呋辛钠药物组合物，由头孢呋辛钠和羟丙基-β-环糊精组成，所述的羟丙基-β-环糊精的重量为头孢呋辛钠重量的5％～15％，优选10％。

为了证明本发明的头孢呋辛钠药物组合物的稳定性，本申请人将本发明的头孢呋辛钠药物组合物与市售的头孢呋辛钠制剂产品同时进行加速试验，在加速试验前，本发明头孢呋辛钠药物组合物与市售头孢呋辛钠制剂产品在外观、颜色和杂质含量上均一致，但经加速试验后两者差异明显：本发明的头孢呋辛钠药物组合物从外观上看均为白色或类白色粉末，而市售头孢呋辛钠制剂产品的外观颜色由白色粉末逐渐变为浅黄色粉末、黄色粉末，说明市售头孢呋辛钠制剂产品发生降解等变化，产生了更多的杂质，使产品颜色变深。同样，通过加速试验各取样点的溶液颜色测定，发现：在加速试验1个月、2个月、3个月和6个月时，本发明的头孢呋辛钠药物组合物的溶液颜色均明显浅于市售头孢呋辛钠制剂产品，稳定性很好。杂质含量测定结果显示：在6个月的加速试验中，市售头孢呋辛钠制剂产品的最大单杂含量由0.2％增大至4.6％，增大了23倍；总杂含量由0.5％增大至7.8％，增大了15.6倍；而本发明的头孢呋辛钠药物组合物中最大单杂含量由0.2％增大至0.7％，仅增大了3.5倍，总杂含量由0.5％增大至2.2％，仅增大了4.4倍。无论是从最大单杂含量还是总杂含量来看，本发明的头孢呋辛钠药物组合物中的杂质含量均明显小于市售头孢呋辛钠制剂产品的杂质含量，表现出出色的稳定性。

特别是当羟丙基-β-环糊精的重量为头孢呋辛钠重量的10％时，经6个月的加速试验后，头孢呋辛钠药物组合物中的最大单杂含量更低，总杂含量更低，总杂含量小于1.8％，最大单杂含量稳定在0.6％。

本发明的再一目的是提供一种头孢呋辛钠药物组合物的制备方法。