[发明专利]一种治疗真菌感染的外用药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种抗真菌感染的外用药物制剂。

背景技术

浅表皮肤真菌感染性疾病在皮肤病中占有很高的比例，一般容易复发，较难治愈，属于顽固性皮肤病之一。临床上常见的皮肤真菌感染性疾病包括手癣、足癣、股癣、体癣、头癣等。其症状主要表现在局部皮肤潮湿潮红、糜烂、浸渍发白或起小水疱，皮肤瘙痒难忍、搔抓后常因继发感染而引起丹毒和淋巴管炎等，干涸后易角化脱屑、皲裂。可接触传染的，易复发。引起皮肤真菌感染的主要有红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样毛癣菌、紫色毛癣菌、秕糠状鳞斑癣菌、子囊孢子菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、犬小孢子菌、铁锈色小孢子菌和疣状毛癣菌等。

目前临床上治疗皮肤真菌感染的药物主要包括咪唑类、三唑类、丙烯胺类广谱抗真菌药。具体的外用抗真菌药主要涉及克霉唑、咪康唑、酮康唑、环吡酮胺、特比萘芬、特比萘芬等的外用乳膏或霜剂。丙烯胺类广谱抗真菌药主要包括盐酸特比萘芬和盐酸特比萘芬，也称为角鲨烯环氧化酶抑制剂，主要用于治疗体癣、股癣、手癣、足癣或甲癣等。其作用机制为特异性地抑制角鲨烯环氧化酶，此酶为麦角固醇合成的关键酶，从而阻止麦角固醇合成，角鲨烯堆积于膜内，导致胞膜脆性增加而破裂，细胞死亡，杀灭皮肤癣菌，抑制念珠菌。

目前，浅部真菌感染的治疗取得了较好的效果，如硝酸咪康唑乳膏，特比萘芬擦剂、酮康唑乳膏、洗剂等。但是，抗真菌领域依然存在一些问题，如起效慢，杀菌不彻底，复发率高，迁延不愈，许多患者饱受折磨。另外，大部分真菌感染都存在瘙痒问题，部分还伴随炎症，使得患者用药依存性很差，并导致二次感染。因此，研究开发一种疗效更好的抗真菌药物显得尤为重要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量体内外试验研究，筛选获得了一种杀灭真菌菌效果更好、复发率低，且抗炎止痒的药物组合物，从而提供一种新型抗真菌感染的外用药物制剂。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗真菌感染的外用药物制剂，由活性成分和药用辅料组成，所述的活性成分为盐酸特比萘芬和西吡氯铵。

优选地，所述治疗真菌感染的外用药物制剂，盐酸特比萘芬和西吡氯铵的重量比为1.2-10：1。

进一步优选地，所述治疗真菌感染的外用药物制剂，盐酸特比萘芬和西吡氯铵的重量比为2-4：1。

在本发明优选的实施例中，所述治疗真菌感染的外用药物制剂，它由如下重量份的组分制成软膏剂：

所述抗真菌的外用软膏剂，其中乳化剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油脂和吐温80的一种或多种。

本发明所用的丙二醇为1，2-丙二醇，所用的防腐剂为本领域常规的防腐剂，如醋酸氯己定、尼泊金乙酯、苯甲酸钠等。

与现有技术相比，本发明涉及的抗真菌外用制剂具有如下优点和显著进步：

（1）起效快，杀灭真菌菌效果更好。根据实施例4表2的试验结果可以看出：与模型组相比，各给药组对须发癣菌所致豚鼠皮肤真菌感染的治愈率具有一定的疗效；与特比萘芬组和西吡氯铵组相比，复方组的起效更快，治愈率更高，表现出了预料不到的协同抗真菌疗效。

（2）治愈后复发率低。根据实施例4表3的试验结果可以看出：在停药3周、5周后，与特比萘芬组和西吡氯铵组相比，复方组的复发率最低，获得了意想不到的技术效果。

（3）抗炎止痒。本发明通过试验验证了复方软膏剂对二甲苯致小鼠耳炎症的影响，结果表明含盐酸特比萘芬和西吡氯铵的软膏剂具有较好的抗炎止痒作用，这有利于进一步提高真菌感染患者的治愈率。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1复方软膏剂的制备

软膏剂处方：

制备工艺：先将单硬脂酸甘油脂在水浴上加热溶化，再加入液体石蜡加热至75℃±2℃并保持，形成油相；将盐酸特比萘芬、西吡氯铵溶于1，2-丙二醇和去离子水中，然后加入吐温80、防腐剂，充分搅拌并加热至75℃±2℃并保持，形成水相；最后将油相缓慢流加至水相中，边加边搅，直至冷凝，即得软膏剂。

实施例2复方软膏剂的制备

软膏剂处方：