[发明专利]肿瘤早期诊断用隐形造影材料及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，由可生物降解纳米球、包埋于所述的可生物降解纳米球内部的医学造影剂、连接于所述的可生物降解纳米球表面的靶分子和pH敏感型高分子构成。

2.根据权利要求1所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的pH敏感型高分子为在pH5.0～6.0范围内发生收缩的高分子化合物。

3.根据权利要求1或2所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的pH敏感型高分子为异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物和异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸共聚物中的至少一种，分子量范围为2k-1000k。

4.根据权利要求1所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的医学造影剂为MRI造影剂、CT造影剂、PET造影剂或荧光素造影剂，所述的医学造影剂的粒径为15nm以下。

5.根据权利要求4所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的MRI造影剂选自超顺磁性氧化铁纳米粒子、顺磁性Gd-DTPA配合物、Gd-DOTA配合物和Gd₂O₃纳米粒子中的至少一种；

所述的CT造影剂选自碘海醇、硫酸钡、金纳米颗粒、金纳米棒和金纳米笼子中的至少一种；

所述的PET造影剂选自¹⁸F-FDG、⁶⁴Cu、¹²⁴I和⁹⁴C中的至少一种；

所述的荧光素造影剂为酞菁。

6.根据权利要求1所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的可生物降解纳米球的材料选自寡肽、蛋白质、多糖、聚醚类、聚酯类高分子中的至少一种，所述的可生物降解纳米球的粒径为500nm以下。

7.根据权利要求1所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的靶分子选自单克隆抗体、叶酸或半乳糖胺中至少一种。

8.根据权利要求1所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料，其特征在于，所述的pH敏感型高分子与靶分子的数目比为0.2-5.0。

9.一种权利要求1～8任一所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备包埋有医学造影剂的可生物降解纳米球；

(2)通过共价偶联反应将所述的靶分子连接到步骤(1)中得到的可生物降解纳米球的表面上，得到中间体；

(3)在步骤(2)得到的中间体的表面上，采用活性自由基聚合技术合成所述的pH敏感型高分子，得到所述的肿瘤早期诊断用隐形材料。

10.根据权利要求9所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)替换为：

将pH敏感型高分子通过共价偶联反应连接到步骤(2)得到的中间体的表面上，得到所述的肿瘤早期诊断用隐形造影材料。