[发明专利]异补骨脂查尔酮治疗神经炎性疾病的用途

说明书

技术领域

本发明涉及异补骨脂查尔酮的新用途，具体涉及异补骨脂查尔酮治疗和/或预防神经小胶质细胞介导的神经免疫炎性相关疾病，例如帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病的新用途。

背景技术

小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统中最重要的免疫防御细胞。近年来，许多资料表明，小胶质细胞介导的炎性反应在帕金森病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病等疾病的病理发展中占有重要地位，是上述疾病中造成神经损伤的主要病因之一(J.Leukoc.Biol.2009，85:352-370)。在病理状态下，微环境的微小变化即可激活小胶质细胞。活化的小胶质细胞显著上调许多细胞因子、炎性因子的分泌水平，其中少部分如GDNF促进神经元存活，而大部分如TNFα、IL-1β、一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)等具有神经元损害作用，导致继发性脑损害。因此，抑制小胶质细胞的过度活化，平衡其分泌的各种促炎因子，可以有效预防和治疗帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病(Nat.Neurosci.200710:1387-1394；Curr Alzheimer Res.6(6):554-563)。

综上所述，小胶质细胞的异常激活是帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等疾病病理发展过程中造成神经损伤的主要病因之一，抑制小胶质细胞的过度活化，可以有效防治上述脑部炎性相关疾病。

以往的文献或专利也表明某些物质可以通过抑制小胶质细胞活化防治脑部炎症相关疾病。这些物质例如：纳洛酮(naloxone，J Pharmacol Exp Ther 2000,293：607-617)、右美沙芬(dextromethorphan，J Pharmacol Exp Ther 2003，305：212-218)、四氢异喹啉衍生物(CN101553229A，中国专利申请号200780045274.0，公开日2009年10月7日)、雷公藤氯内酯醇T4(CN101332200A，中国专利申请号200810071485.8，公开日2008年12月31日)等。

然而，本领域仍然期待有新的方法来治疗和/或预防神经小胶质细胞介导的神经免疫炎性相关疾病，例如帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病。

发明内容

本发明目的是为临床提供治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的方法，尤其是治疗和/或预防小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病的方法，例如治疗和/或预防例如帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等神经免疫炎性疾病的方法。本发明人令人惊奇地发现，异补骨脂查尔酮对小胶质细胞具有令人期待的作用，其可抑制小胶质细胞介导的神经毒性，并期待可用于预防和/或治疗帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化等疾病或病症。本发明基于上述发现而得以完成。

概括地讲，本发明第一方面提供了异补骨脂查尔酮在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途。

本发明第二方面提供了一种用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物组合物，其中包含预防和/或治疗有效量的异补骨脂查尔酮、或者包含异补骨脂查尔酮的植物提取物，以及任选的药学可接受的载体。

本发明第三方面提供了一种在有需要的受试者中治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的方法，该方法包括给所述受试者施用有效量的异补骨脂查尔酮、或者包含异补骨脂查尔酮的植物提取物。

本发明第四方面提供了用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的异补骨脂查尔酮或包含异补骨脂查尔酮的植物提取物。

具体而言，本发明第一方面提供了异补骨脂查尔酮在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途。

本发明第一方面还提供了异补骨脂查尔酮在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病的药物中的用途。

本发明第一方面还提供了异补骨脂查尔酮在制备治疗和/或预防选自下列的疾病的药物中的用途：帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述小胶质细胞介导的疾病是小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的神经免疫炎性疾病。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述小胶质细胞介导的疾病选自：帕金森病、糖尿病眼病、脑外伤、脑炎、多发性硬化、亨廷顿氏病、古迦雷病等。