[发明专利]一种头孢西丁钠药物组合物、其粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物发明领域，具体地说涉及一种头孢西丁钠药物组合物、其粉针剂及其制备方法。 

背景技术

头孢西丁属于头孢菌素类抗生素，是由美国Merck公司研制的一种半合成头孢菌素类抗生素。头孢西丁钠(Cefoxitin Sodium)最早由日本第一制药开发公司于1979年8月以商品名“Cenomycin”获得批准上市。其化学名称：(6R,7S)-3-[(1-氨甲酰氧)甲基]-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。其结构式如下： 

头孢西丁钠的抗菌作用与其它第二代头孢菌素类抗生素相似，但由于其结构上含有一个7α-甲氧基，大大降低了细菌体内的β-内酰胺酶对它的水解破坏作用，其耐药性明显小于其它第二代头孢头孢菌素类抗生素。目前由于头孢菌素的细菌耐药性不断上升，因而不同于第一代和第三代头孢菌素类抗生素的头孢西丁钠再次引起了人们的重视。临床上使用头孢西丁钠制成注射剂，用于治疗细菌的感染，其抗菌谱广，抗菌作用强。 

CN201010104298.2公开了一种头孢西丁钠组合物，包括下述重量份数的有效药效成分：头孢西丁钠1000～2000份；利多卡因100～200份；还原 型谷胱甘肽50～120份；甘草酸二铵80～120份。该组合物成分组成复杂，需加入较多的质量控制点，不利于工业化生产。利多卡因用于局部麻醉、心律失常等适应症，其存在神经、心血管、过敏反应等不良反应，总的发生率高达6.3％。该药物组合物中加入利多卡因会给在抗菌的同时会带来更多的不良反应，引发安全性问题。 

CN201010531963.6公开了一种抗菌素组合物，该组合物有包括头孢西丁或其盐、他唑巴坦或其盐，且两者的质量比为1-16∶1。该组合物具有显著地协同作用，增强了头孢西丁的抗菌活性，解决耐药性问题。 

CN200910005009.0公开了一种注射用头孢西丁钠粉针剂，由无菌原料药头孢西丁钠直接分装成不同规格的制剂。 

但目前市售的头孢西丁钠仍然存在稳定性的问题，储藏过程中易变质，杂质含量容易升高，配置成注射剂溶液后颜色变化快，在使用时会产生胃肠道副反应。 

本发明人在对头孢西丁钠进行了大量组合和处方筛选研究的基础上，发现了一种头孢西丁钠、组氨酸和羟丙基-β-环糊精的药物组合物处方，该药物组合物大大提高了制剂的稳定性，减小了胃肠道副反应，特提出本发明。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品质量更稳定的头孢西丁钠药物组合物，该药物组合物及其制剂产品的稳定性好，减小了头孢西丁钠的胃肠道副反应。 

本发明的的再一目的是提供一种上述头孢西丁钠药物组合物的注射用粉针制剂及其制备方法。 

本发明的目的是通过下述技术方案实现： 

一种头孢西丁钠药物组合物，由头孢西丁钠、组氨酸和羟丙基-β-环糊精组成。所述的组氨酸的重量为头孢西丁钠重量的3-8％，优选5％；所述的羟丙基-β-环糊精的重量为头孢西丁钠重量的5％-10％，优选10％。 

为了测试本发明的头孢西丁钠药物组合物的稳定性，本申请人将本发明的头孢西丁钠药物组合物与市售头孢西丁钠同时进行了加速试验。经过3个月的加速试验，市售的头孢西丁钠的溶液颜色从2号色增大到8号色，而本发明的药物组合物的溶液颜色仅从2号色增大到3号色；市售的头孢西丁钠的有关物质由0.19％增加至1.56％，增加了10倍，而本发明的药物组合物的有关物质仅从0.14％增大至0.41％；市售的头孢西丁钠的含量由94.4％下降至91.4％，下降了3％，而本发明的药物组合物的头孢西丁钠的含量仅由94.5％下降至93.3％，仅下降1.2％。上述溶液颜色、有关物质和头孢西丁钠含量数据可以看出，本发明的头孢西丁钠药物组合物具有更好的稳定性，有关物质少，能减少有关物质带来的副反应的发生，头孢西丁钠含量稳定，保证药品质量的稳定。 

特别是当组氨酸的重量为头孢西丁钠重量的5％，羟丙基-β-环糊精的重量为头孢西丁钠重量的10％时，本发明的药物组合物经3个月的加速试验，有关物质仅增加0.22％，头孢西丁钠的含量仅降低0.7％，稳定性出乎意外的好。