[发明专利]胞壁酰二肽-抗CD20免疫偶联物制备方法及应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种具有靶向结合抗原且具有通过刺激免疫活性细胞发挥抗肿瘤作用的胞壁酰二肽-抗CD20免疫偶联物(MDP-Rituximab)，本发明公开了其制备方法，及其在淋巴瘤治疗的作用。 

背景技术：

据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率每年增长7.5％，是目前发病率增长最快的恶心肿瘤之一。我国淋巴瘤的发病率大约为2/10万人口，每年新发病例2.5万人，死亡2万人，儿童占全国人口的30％，因此，每年大约有近万新例新发患儿。其死亡率占儿童恶性肿瘤的首位。提高儿童淋巴瘤的诊治水平是广大血液工作者急需解决的问题。90％以上为B细胞淋巴瘤中均有CD20表达，就目前国内外的治疗状况，儿童恶性淋巴瘤(NHL)的治疗首选仍以联合化疗为主，其治疗效果主要取决于治疗反应。尽管儿童恶性淋巴瘤是可治愈性疾病，但是仍有大约50％以上的NHL患儿发生耐药，导致治疗无效或复发。因此，完全缓解后抗复发治疗或停药后清除耐药肿瘤细胞是治疗NHL急需解决的问题。采用单克隆抗体(MAb)的治疗方法具有有效治疗肿瘤的潜力，且已被用于某些肿瘤的治疗。Maloney等首次将抗CD20抗体(Rituximab，美罗华)单独应用于I期临床试验治疗复发或低度恶性的B细胞淋巴瘤，1997年美国食品药物管理局(FDA)和1998年在欧洲批准美罗华用于CD20阳性的复发性或难治性低度恶性或滤泡性B细胞NHL。(Maloney DG，Liles TM，Czerwinski DK，Waldichuk C，Rosenberg J，Grillo-Lopez A，Levy R.Phase I clinical trial using escalating single-dose infusion of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody(IDEC-C2B8)in patients with recurrent B-cell lymphoma.Blood 1994；1584(8)：2457-66.Marcus R，Hagenbeek A.The therapeutic use of Rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma.Eur J Haematol Suppl.2007；(67)：5-14)。 

B细胞NHL表达的膜抗原有CD19、CD20、CD22、CD33、CD37、CD52等，其中CD20抗原的表达率达90％以上。CD20是非糖基化的III型跨膜蛋白，分子量35KD具有高度的保守性，人与鼠的CD20同源性可达73％，其功能类似于钙离子通道，参与调解B淋巴细胞的生长与分化，是常用于诊断B细胞淋巴瘤的一种指标。