[发明专利]一种含氟的三唑类化合物的制备方法及应用

说明书

技术领域

  本发明提供一种含氟的三唑类化合物的制备方法及应用。

背景技术

杂环化合物已是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，又以含氮杂环为主。1,2,4-三唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀虫、杀菌、除草剂都属于该类。例如，拜耳公司开发的三唑酮，三唑醇，双苯三唑醇，三氟苯唑，戊唑醇等；日本住友公司开发的噁醚唑，S-3307，S-3308等，另外ICI公司开发的苄氯三唑醇，己唑醇，粉唑醇等；罗门哈斯公司开发的腈菌唑，唑菌腈等等。这些杀菌剂具有高效、广谱、低残留内吸性等特点。

含氟有机化合物由于其特殊的物理化学性质，在医药和农药中屡见报道。鉴于氟原子在生物体内具有模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应等，在化合物中引入氟原子有可能产生优异的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有优异杀菌活性的2-氟苯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑硫代衍生物。

本发明化合物的结构式如下：

式（I）

其中，R为一个或多个选自C1~C4烷氧基、C1~C4烷基、氰基、卤素的基团，优选的R为2-氟、3-氟、4-氟、2,4-二氯、3-氯、2-氯、4-叔丁基、4-甲氧基或3-氰基。

     制备本发明式(I)的三唑衍生物的反应方程式为：

优选的制备方法中包括如下步骤：式（II）所示的化合物与式（III）所示的化合物在碱性催化剂作用下，在0～20℃于有机溶剂中进行偶联反应，反应结束后分离纯化得到式（I）所示的三唑类化合物；

式（III）中R的定义同前述式（I）；

化合物（II）: 化合物（III）: 碱性催化剂的摩尔比为1:1.0～1.5:0.05～0.2；

所述的碱性催化剂为下列之一：碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠；

所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合：N,N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮。

本发明的化合物可用于制备杀菌剂，优选用于制备防治黄瓜霜霉病、黄瓜细菌性角斑病、黄瓜褐斑病、黄瓜菌核病中一种或多种的杀菌剂。

 

本发明的实质性特点可以从下述实施例子中得以实现，但这些实施例子仅作为说明，而不是对本发明进行限制。

具体实施方式

1. 邻氟苯甲酰肼（IV）的制备：

将6.72g（40 mmol）邻氟苯甲酸乙酯和44 mmol 80%的水合肼，50mL乙醇加入到250mL三口烧瓶中，加热回流10h，然后放置过夜，析出白色固体，抽滤，干燥得到5.24g，收率85%。

2. 邻氟苯甲酰胺基苯基脲(3)的合成

100 mL 三口瓶中加入10mmol化合物2和40mL无水乙醇，滴入10mmol苯基硫氰酸酯，回流4h，出现大量白色固体。冷却过滤，烘干后直接用于下一步反应。

3. 3-巯基-4-苯基-5-邻氟苯基三唑(II)的合成

50 mL圆底烧瓶中加入10 mmol化合物3和15 mL 2N NaOH溶液，回流 4 h，4N盐酸中和至中性，产生大量白色固体，过滤，干燥，用乙醇和水重结晶的白色针状晶体。

4. 3-取代苄硫基-4-苯基-5-邻氟苯基三唑(I)的合成

25 mL圆底烧瓶中加入2 mmol化合物(II)、2 mmol取代氯苄(III)、8mL DMF和2.4mmol的K₂CO₃，室温搅拌，TLC检测反应进度。反应完毕后，反应液倾入30mL冰水中，析出固体，过滤，脱溶，硅胶柱层析，得目标产物。

实施例1： 3-2,4-二氯苄硫基-4-苯基-5-邻氟苯基三唑的制备Ia