[发明专利]一种含有头孢唑肟钠的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种新的药物制剂组合物，特别是涉及头孢唑肟钠的一种注射用制剂，它的处方、应用及其制备方法。

背景技术：

头孢唑肟钠，本品半合成的第三代头孢菌素，抗菌谱较广，与头孢噻肟相似对革兰阳性菌有中度的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括：金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌及肠细菌属等。耐第一代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌可对本品敏感。但粪链球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌对本品不敏感。主要用于敏感细菌所致败血症，呼吸系统感染、泌尿及生殖系统感染、胸膜炎、腹膜炎、胆囊炎、宫腔感染、附件炎、脑膜炎、创伤和烧伤等继发感染。由于本品系从肾脏排泄，对肾盂肾炎及尿路感染疗效尤为显著。

目前头孢唑肟钠主要以粉针形式为主，但现有产品由于受到多种因素的影响，溶解速度难以令人满意，由于不含防腐剂，溶解后必须立即使用。为此开发一种使用方便的头孢唑肟钠注射制剂，增加溶解速度，同时避免长时间存放产生的稳定性问题，对患者是有利的。

已经上市的头孢唑肟钠注射剂是粉针剂，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中pH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想，有效期也只有12个月。本发明通过研究发现：以一定量甘露醇，EDTA钙，维生素C，与柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液组成复合添加剂，从而克服了现有技术的上述缺陷。

发明内容：

本发明提供一种含有头孢唑肟钠化合物的药物组合物，是以头孢唑肟钠为活性成分的注射用药物制剂，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下：

头孢唑肟钠500-2000g；

甘露醇50-200g；

EDTA钙1-3g；

维生素C1-2g，

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；

其余为注射用水。

本发明所述的组合物，最优选的配方为：每1000支注射剂，其组成如下：

头孢唑肟钠500g；

甘露醇100g；

EDTA钙2g；

维生素C 1.5g，

摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，

其余为注射用水。

其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下：称取柠檬酸氢钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。

本发明所述的组合物，其制备方法如下：先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取上述量的头孢唑肟钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸缓冲液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，经孔径0.22um过滤膜滤过，无菌喷雾干燥，分装即得。

本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠使本发明的得到的溶液PH值保持在7.2-7.3，波动范围极小，保证其稳定性。

采用甘露醇使粉末溶解速度加快，使用EDTA钙和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。

本发明所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，筛选过程如下：

表1：以溶解时间为指标的配方筛选实验

实验方法：

以上配方的药物，配成溶液，装入容量为30ml的西林瓶，以实施例1的方法制备成冻干制剂，进行再溶解实验。

样品：

每个配方的样品各10瓶，每瓶加入注射用氯化钠溶液15ml，用手摇动。

溶解指标：

肉眼看无絮状物存在为全部溶解。

表2：各配方药物的溶解速度表（分钟）

由上表可知，配方4溶解速度最快，适合应用。

与市场上购买的含有头孢唑肟钠的注射剂。进行了比较试验的研究，结果表明本发明的稳定性优于市场上的产品。

按实施例1处方分别制成三批样品，检测重金属与杂质含量，结果如下表：

从试验数据看，实施例1的三批注射剂重金属和杂质含量少于已经上市的药物。

另外实验样品室温放置60天，实施例1溶液PH值的波动范围是7.2-7.3，已经上市的头孢唑肟钠是6.7～7.4。

溶解速度试验：

用本发明实施例1的方法制备的粉针剂和已经上市的头孢唑肟钠粉针剂进行溶解速度试验，结果显示，三批本发明实施例1的产品溶解速度均高于对照组。