[发明专利]一种水包油型复方螺内酯纳米乳药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗高血压药物螺内酯的新剂型，特别涉及一种水包油型复方螺内酯纳米乳药物。。

背景技术

水包油型螺内酯（spironolactone，Antisterone，Aldactine，Aldonar，Verospiron，spirolang） 化学名为17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯，分子式为C₂₄H₃₂O₄S，分子量416.57，CAS号52-01-7。

现在市场上已有如螺内酯片剂的降压药物，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收速度慢、吸收不完全，另外片剂中药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上螺内酯本身作用缓慢，使得螺内酯的药效无法迅速得到利用。

发明内容

针对上述现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种分布均匀，稳定性好，生物利用度高，疗效显著的水包油型复方螺内酯纳米乳药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种水包油型复方螺内酯纳米乳药物，该纳米药物由下列质量百分的原料组成：螺内酯1％～15％、表面活性剂15％～35％、助表面活性剂5％～20％、油5％～20％、山楂提取物0.5％～10％、细辛提取物0.5％～10％、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

所述的表面活性剂用非离子表面活性剂聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油（Cremophor RH 40），蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL40）、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种。这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。

所述的油是大豆油、菜籽油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）或乙酸乙酯等可食用油类中的任意一种。

为了达到更好的效果，本发明在上述表面活性剂中加入助表面活性剂无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG200）、聚乙二醇400（PEG400）或聚乙二醇600（PEG600）中的任意一种。

本发明中助表面活性剂在复方螺内酯纳米乳的构建中同样是很好的药物助溶剂，本发明在药物中加入刺激性小的助表面如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇200，聚乙二醇400，聚乙二醇600，除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半径很小膜的形成，扩大复方螺内酯纳米乳的乳区面积。

螺内酯降压的机制包括：1.在肾脏阻滞Na⁺、K⁺交换过程，有弱的利尿作用和保钾排钠的作用，减少血容量从而降低血压。2.减少心肌、血管组织的损伤和纤维化。3.通过增加血管NO 生物活性, 从而改善内皮功能。

螺内酯为低效利尿药，与醛固酮有类似的化学结构，两者在远曲小管和集合管的皮质段部位起竟争作用，是在细胞质膜的糖皮质激素受体的水平上发生直接的拮抗作用，从而干扰醛固酮对上述部位钠重吸收的促进作用，促进Na⁺和Cl^-的排出而产生利尿，因Na⁺，K⁺交换机制受抑，K⁺的排出减少，故为留钾利尿药。利尿作用缓慢、温和而持久。主要用于治疗高血压的辅助药物。因作用弱，一般不单用。