[发明专利]一种纯化特利加压素的方法有效
| 申请号: | 201210214758.6 | 申请日: | 2012-06-27 |
| 公开(公告)号: | CN102731625A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
| 发明(设计)人: | 赵忠卫;覃亮政;马亚平;袁建成 | 申请(专利权)人: | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
| 主分类号: | C07K7/16 | 分类号: | C07K7/16;C07K1/36;C07K1/18;C07K1/16 |
| 代理公司: | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙) 44285 | 代理人: | 唐华明 |
| 地址: | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 纯化 加压素 方法 | ||
1.一种纯化特利加压素的方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1:获得特利加压素粗品;
步骤2:取所述特利加压素粗品预处理后,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以浓度为0.1~0.8%的高氯酸和浓度为0.01~0.08%硫酸水溶液制得混合溶液,用碱调节所述混合溶液的pH值为2.0~3.5后作为A相,以乙腈为B相,按照B相为10%~40%的梯度进行洗脱,制得特利加压素第二粗品;
步骤3:取所述特利加压素第二粗品,采用离子交换法转盐,即得。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述特利加压素粗品由液相合成法或固相合成法合成。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2中所述预处理为取有机溶剂溶解所述特利加压素粗品,加入抗氧化剂获得特利加压素粗品溶液。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述有机溶剂的浓度为20~100%。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,以g/L计,步骤2中所述特利加压素粗品与所述有机溶剂的质量体积比为20~100:1。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述特利加压素粗品与所述抗氧化剂的质量比为100:2~8。
7.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述A相与所述B相的体积比为10~79:80。
8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述预处理还包括取所述特利加压素粗品溶液加水获得特利加压素粗品第二溶液,所述特利加压素粗品第二溶液中所述有机溶剂的体积百分数低于20%。
9.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述有机溶剂为乙腈或甲醇。
10.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤2中所述抗氧化剂为抗坏血酸或抗坏血酸盐中的一种或两者以上的混合物。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,步骤2中所述抗坏血酸盐为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾。
12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3中所述转盐包括如下步骤:
步骤a:取碱溶液活化树脂,获得活化后的树脂,取所述特利加压素第二粗品加入到所述活化后的树脂中混合,过滤收集第一滤液;
步骤b:收集过滤后的树脂用水清洗,过滤后收集清洗液;
步骤c:取所述清洗液与所述第一滤液合并,经第一浓缩获得第一浓缩液,取所述第一浓缩液重复步骤a、步骤b,获得第二滤液;
步骤d:取所述第二滤液加入冰醋酸,经第二浓缩后获得第二浓缩液、冻干。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述树脂为强碱型阴离子交换树脂。
14.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述特利加压素第二粗品与所述活化后的树脂的质量比为5~15:100。
15.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,以g/mL计,所述第二滤液与所述冰醋酸的质量体积比为1:0.025~0.1。
16.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述第一浓缩液的浓度为20~100mg/mL。
17.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述第二浓缩液的浓度为50~200mg/mL。
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