[发明专利]含邻醌结构的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本案是名称为《含邻醌结构的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用》，申请号为201010579313.9的分案申请 

含邻醌结构的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 

发明领域

本发明涉及一种抗肿瘤化合物，具体涉及一种Mansonone（曼宋酮，Msn）F的含邻醌结构的衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

Mansonone类化合物是一类天然产物中具有醌类结构的化合物，主要是从梧桐科植物mansonia altissima的心材及榆科无毛榆（ulmus glabra）的心材提取分离得到，它们作为植物抗毒素（phytoalexin），是植物本身用于对抗外来细菌或真菌感染而自体产生并逐渐积累的一类物质。可用于荷兰榆树病（the Dutch elm disease(DED)fungus）的治疗，该种植物病曾使欧洲和北美的大片榆树枯萎死亡。该类化合物结构新颖，某些化合物具有天然产物中较为罕见的氧杂苯并苯并吡喃（oxaphenalene）的结构。据研究，该类化合物具有多种生理活性。包括抗微生物、抗肿瘤、抗氧化等。 

在中国大陆和台湾，山芝麻（Helicteres angustifolia L.）是一种常用的抗癌中草药，它还具有清热解毒功效，可用于治疗感冒发热，扁桃腺炎，咽喉炎，腮腺炎，皮肤湿疹，痔疮等多种疾病，是王老吉等广东传统凉茶的主要原料，从其中主要分离得到Mansonone F、H、M；黑榆（Ulmus davidiana）茎部及根部树皮在韩国作为传统药物用于治疗浮肿，乳腺炎，胃癌及其他炎 症，它主要含有Mansonone F、H、I；近几年，从泰国的民间药物Mansonia gagei中分离得到了多种新的Mansonone类化合物。 

根据文献研究，Mansonone类化合物中抗肿瘤活性比较突出的是Mansonone F。 

Mansonone类化合物很早就在许多传统抗肿瘤药材中被提取发现，如Chen等（Chen C M,et al..Phytochem，1990,29(3):980-2.）从山芝麻（H.anguistifolia）根部提取物中分离出Mansonone E、F、M、H。Wang等(Wang D,et al.Biol Pharm Bull，2004,27(7):1025-1030.)研究了从白榆中分离得到的Mansonone E、F对四种细胞株(人宫颈癌细胞)HeLa，(人恶性黑素瘤细胞)A375-S2，(人乳腺癌细胞)MCF-7，(人淋巴瘤组织细胞)U937的细胞毒活性。 

Mansonone F在自然界中含量很低，难以大量得到，且它抗菌抗肿瘤活性还不够理想，因此我们以Mansonone F为先导化合物，对其进行结构改造，并研究其他可能的药理作用，以寻求抗肿瘤活性、抗耐药更好的Mansonone F衍生物新药，对抗肿瘤和耐药肿瘤的治疗具有重要的意义。 

发明内容

经过发明人长期研究，对Mansonone F结构进行改造并重点研究其结构和抗癌活性之间的关系，经筛选发现，和天然产物Mansonone F相比，无6-位甲基的衍生物其抗肿瘤活性明显高于天然产物Mansonone F，并具有良好的抗耐药性。因此，我们认为Mansonone F结构中6-甲基对抗肿瘤活性是不利的。基于以上结论，本发明公开了一系列无6-位甲基取代的含邻醌结构的化合物在制备抗癌药物方面的应用。 

本发明所涉及的系列化合物具有以下结构特征：其结构通式为， 

其中，A为 当A为 时， 

R₁选自H或卤素；优选H或Cl。