[发明专利]二步水解法水解α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈制备甲基多巴

权利要求书

1.一种藜芦酮法制备甲基多巴或L-甲基多巴的腈基水解和脱甲基水解的方法，其特征是不同的温度梯度下，将腈基和脱甲基分阶段用酸进行水解的“二步水解法”。

2.根据权利要求1所述的藜芦酮法制备甲基多巴或L-甲基多巴的腈基水解和脱甲基水解的方法，其特征在于，腈基水解的具体步骤如下：

（1）DL-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）、L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙腈（或盐酸盐）腈基水解在低温下进行，低温腈基水解的最佳温度为-5~4℃；

（2）腈基低温水解需剧烈搅拌，搅拌器采用旋浆式搅拌器，搅拌速度为1000~1500 rpm；

（3）水解使用的酸为18%~36%浓盐酸或24%~48%氢溴酸（质量/体积比）；

（4）腈基低温水解使用36%的浓盐酸时，与DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙腈（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙腈（盐酸盐）的摩尔比为1:0.07~0.25；当使用18%的浓盐酸时为1:0.07。

（5）腈基低温水解使用47~48%的氢溴酸时，与DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙腈（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙腈（盐酸盐）的摩尔比为1:0.07；当使用23~24%的氢溴酸时为1:0.14。

3.根据权利要求1所述的藜芦酮法制备甲基多巴或L-甲基多巴的腈基水解和脱甲基水解的方法，其特征在于，脱甲基水解的具体步骤如下：

（1）DL-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙酸、L-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙酸可使用酸进行脱甲基水解，脱甲基水解最佳温度为100~110℃；

（2）使用的酸为18%~36%浓盐酸（质量/体积比）或24%~48%氢溴酸（质量/体积比）；

（3）脱甲基水解使用36%的浓盐酸时，与DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）的摩尔比为1：0.083~0.167；

（4）脱甲基水解使用47%的氢溴酸时，与DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）的摩尔比为1：0.167；当使用23.5%的氢溴酸时为1：0.33；

（5）脱甲基水解完成后，需分二步用氨水调整溶液的pH值，至pH值恒定到6；

（6）DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）固体可用丙酮洗涤；

（7）DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）固体可在40~70℃干燥。

4.根据权利要求1或2或3所述的藜芦酮法制备甲基多巴或L-甲基多巴的腈基水解和脱甲基水解的方法，其特征在于，水解反应完成后，需在后处理产物前直接向反应混合物缓缓通入N₂，同时减压蒸馏抽除过量的HCl或氢溴酸。

5.根据权利要求4所述的藜芦酮法制备甲基多巴或L-甲基多巴的腈基水解和脱甲基水解的方法，其特征在于，DL-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）或L-2-氨基-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-丙酸（盐酸盐）可用水作重结晶溶剂，活性炭作脱色剂，在80~90℃时重结晶，纯度可达99.8%以上。