[发明专利]一种溶媒结晶法制备的丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸的药物组合物，具体涉及一种溶媒结晶法制备的注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末和复方氨基酸注射液的组合应用包装，属于医药技术领域。

背景技术

L-谷氨酰胺（L-Glutamine，Gln）是一种体内必需的氨基酸，也是人体内含量最多的氨基酸，在蛋白质、核酸合成中具有重要作用。Gln在血浆中的含量高达0.8~0.9毫摩尔/升，约占游离氨基酸总量的20%。Gln是肠粘膜上皮细胞、肾小管上皮细胞和免疫活性细胞等代谢活跃细胞的能量来源；被认为是机体的氮源运载工具，在体内各组织间转运氮源，发挥清除氨等有毒物质等重要功能。

丙氨酰谷氨酰胺在体内经二肽酶作用迅速分解释放出L-谷氨酰胺，供给机体物质合成或能量消耗使用，其生物利用度高，没有积累作用。

注射用丙氨酰谷氨酰胺为丙氨酰谷氨酰胺的无菌冻干粉末，为白色或类白色无菌粉末，是一种肠外营养药，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺。丙氨酰谷氨酰胺由德国费森尤斯公司研制，1999年进口到中国，又称丙谷二肽。

丙氨酰谷氨酰胺在输注前，一般是与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液按0.2g/ml进行溶解并称为一体积，然后与载体溶液一起输注。1体积丙氨酰谷氨酰胺应与至少5体积的载体溶液混合（例如：20g/100ml丙氨酰谷氨酰胺应加入至少500ml载体溶液）。剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。为肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g/kg体重，通过丙氨酰谷氨酰胺供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过丙氨酰谷氨酰胺供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

目前，国内关于注射用丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸注射液的配伍应用都是由用药单位分别从不同的生产厂家采购，临床应用时配伍到一起，这样由于生产厂家的不同造成药品质量的差异很大，配伍应用严重影响了最终的药品质量，进一步影响了患者的治疗。

专利文献CN201223558Y公开了一种盛装氨基酸注射液和丙氨酰谷氨酰胺注射液的双室输液袋，但是丙氨酰谷氨酰胺以溶液的形式存在，长时间放置不稳定，会产生降解。周新等人研究指出丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸注射液致肝损伤，这也是不利于丙氨酰谷氨酰胺和氨基酸组合的广泛应用。

为了克服现有技术中丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸组合存在的难以解决的技术问题，本发明人提出了一种新的丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸的药物组合物及其应用包装。

发明内容

本发明的目的之一，提供了一种新的丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸的药物组合物，包含溶媒结晶法制备的注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末和复方氨基酸注射液。

本发明的目的之一，提供了一种溶媒结晶法制备的注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末和复方氨基酸注射液的组合应用包装，包括注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末和复方氨基酸注射液。

进一步地，该组合包装中还可包含注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末、注射用水和复方氨基酸注射液，这样就避免了一起配伍应用时由生产的质量差异造成的质量影响，大大提高了患者应用的安全性，同时对用药单位的采购和配药也提供了很大的方便，节约了成本。

本发明提供的组合应用包装，用法为先将注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末先用注射用水完全溶解，再加上复方氨基酸注射液混合均匀，静脉滴注即可。

本发明提供一种含丙氨酰谷氨酰胺和复方氨基酸的药物组合物，其中丙氨酰谷氨酰胺为溶媒结晶法制备的注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末、复方氨基酸为可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液。

本发明所述的药物组合物，还可以包含注射用水，其中，包装规格为注射用丙氨酰谷氨酰胺10-20g，注射用水，复方氨基酸注射液50-1000ml。

作为本发明一优选实施方案，本发明的包装规格为注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末10g，注射用水50ml和复方氨基酸注射液250ml。

作为本发明一优选实施方案，本发明的包装规格为注射用丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末20g，注射用水100ml和复方氨基酸注射液500ml。

本发明提供的注射用丙氨酰谷氨酰胺为白色或类白色的无菌粉末。其制备方法为：

（1）在万级洁净区配料室内，将丙氨酰谷氨酰胺加50%乙醇溶液加热溶解，配成约12-13%的溶液，加入配液量约0.2%（w/v）的药用活性炭，搅拌吸附30分钟，粗滤脱炭，再经0.22μm微孔滤膜精滤，滤液置于低温0-4℃条件下静置20小时，析出大量结晶，过滤，抽干，然后将滤饼于50℃减压干燥4小时，得丙氨酰谷氨酰胺无菌粉末。