[发明专利]常春藤皂苷元在制备抗老年性脑痴呆的药物中应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种常春藤皂苷元或其可药用盐作为活性成分在制备抗老年性脑痴呆、抗脑神经损伤及抗衰老的药物中应用。

背景技术

老年性脑痴呆又称阿尔茨海默病，是病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白过度积聚。

已公认的发病机制主要有两种：1、由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。2、与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。

目前针对老年性脑痴呆、脑神经损伤等疾病仍缺乏较为理想的药物与治疗方法。

发明内容

本发明的目的是克服上述不足之处提供一种常春藤皂苷元或其可药用盐在制备抗老年性脑痴呆、抗脑神经损伤及抗衰老的药物中应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

常春藤皂苷元或其可药用盐可在制备抗老年性脑痴呆的药物中应用。常春藤皂苷元或其可药用盐可在制备抗脑神经损伤的药物中应用。常春藤皂苷元或其可药用盐可在制备抗衰老的药物中应用。该药物中常春藤皂苷元或其可药用盐人日用剂量为0.2～1.8g，给药次数可为2-3次/天。

常春藤皂苷元（Hederagenin），别名(3beta,4alpha)-3,23-Dihydroxyolean-12-en-28-oicacid;常春藤皂甙元，分子式C₃₀H₄₈O₄，可来源于市售或由多种途径制备得到，分子结构如下：

本发明所述的常春藤皂苷元或其可药用盐作为活性成分可与药学上可接受的载体制备成各种剂型。所述的药物的剂型为药学上认可的任何一种剂型。

上述药学上可接受的载体包括口服制剂辅料或胃肠外途径给药的辅料。给药途径可以是口服、注射、局部给药等。根据本发明的技术方案，该组合物可以是口服制剂或注射用制剂，其中口服制剂包括胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、滴丸等。所用辅料包括：淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、微晶纤维素钠、糊精、环糊精、氯化钠、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硬脂酸盐和明胶等常规辅料，制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。

与现有技术比较本发明的有益效果：本发明首次表明常春藤皂苷元对Aβ25-35诱导的PC-12细胞损伤模型具有修复作用，并且考察了三种剂量的（270mg/Kg、90mg/Kg和30mg/Kg）常春藤皂苷元单体对腹腔注射东莨菪碱所造成的胆碱能系统损伤小鼠的保护作用，与模型组比较，给药高剂量给药组（270mg/Kg）能显著地提高小鼠的学习记忆能力、增加脑组织中的SOD活力、降低脑内TChE水平，对东莨菪碱所导致的小鼠胆碱能系统损伤有一定的保护作用。因此，常春藤皂苷元或其可药用盐作为活性成分用于抗老年性脑痴呆、抗脑神经损伤及抗衰老具有显著效果。

具体实施方式

实施例1  常春藤皂苷元对Aβ_25-35诱导的PC-12细胞损伤模型修复作用

本实验旨在探索常春藤皂苷元具备体外抗AD的活性。

1、材料及方法：

洗液：10g K₂Cr₂O₇、16ml H₂O、200ml浓H₂SO₄混合配制；