[发明专利]一种兰索拉唑胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗酸药及抗溃疡病药。可治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食道炎，Zollinger-Ellison症候群，吻合口部溃疡的药物组合物及制备方法。

背景技术

兰索拉唑是抗溃疡药物中胃壁细胞质子泵(H⁺，K⁺-ATP酶)抑制剂，其作用机制为药物吸收后，转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵(H⁺，K⁺-ATP酶)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口部溃疡。

兰索拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸环境中容易降解，需制成肠溶制剂在十二指肠和小肠吸收，因此兰索拉唑药剂一般采用包衣肠溶片剂或制成肠溶固体颗粒后装胶囊。

兰索拉唑胶囊在国内市场已有药物销售，也有如下专利申请及专利。其详细情况如下：

中国专利200710030343.2公开了一种制造工艺简单，避免制造过程引入水分，并且具有较好贮存稳定性的兰索拉唑肠溶液体胶囊及其制造方法。由兰索拉唑、分散剂、食用植物油、氧化镁或碳酸镁、乳化剂、泊洛沙姆、动植物胶、柠檬酸钠、组成。原料均匀混合后进行胶体磨，灌入肠溶空心胶囊，采用聚丙烯酸树脂乙醇溶液作为封口材料将灌装后的胶囊套合封口。本发明将兰索拉唑混悬于疏水性的赋型油中，在兰索拉唑粉末周围形成保护膜，生产过程不引入水分，避免兰索拉唑的降解，无需包隔离层和肠溶包衣，生产周期较短，生产工艺简单，成本较低，产品质量稳定性好。

中国专利200610029942.8公开了一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，步骤包括取0-100微米的兰索拉唑原料20-30g和微晶纤维素80-150g、磷酸氢二钠1-5g、无水亚硫酸钠1-5g、十二烷基硫酸钠1-5g、L-精氨酸3-12g混合均匀制成活性丸芯。或取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤微素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0-100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再称取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑，包隔离衣层和包肠溶衣层。

中国专利申请201010245689.6公开了一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的兰索拉唑肠溶胶囊处方及制备方法，其中以兰索拉唑为活性成分，采用碳酸氢钠为稳定剂，交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，丙烯酸树脂为肠溶包衣剂。其目的在于补充以兰索拉唑为活性成分的药物制剂的不足，提供一种兰索拉唑肠溶胶囊的处方及制备方法。本发明涉及的兰索拉唑肠溶胶囊及其制备过程，有机溶剂用量小，生产成本低，药物的生物利用度增大。

中国专利申请201010580004.3公开了一种复方胶囊及其制备方法，该胶囊是由兰索拉唑肠溶微丸，克拉霉素胃溶微丸和阿莫西林胃溶微丸组成，一日两次，每次剂量为：兰索拉唑20-40mg，克拉霉素400-600mg，阿莫西林900-1100mg。该胶囊对治疗消化性溃疡有显著的作用，具有药物起效快，作用强，能够提高生物利用度，彻底杀灭幽门螺杆菌、服用方便及价格便宜的优点。

中国专利申请201010174690.4公开了一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法。该肠溶胶囊包含主药兰索拉唑组合物、肠溶材料聚甲基丙烯酸树脂、碱性调节剂碳酸镁和一种或多种药物可接受的辅料。该发明中还叙述了该肠溶胶囊的制备方法。

发明内容

由于兰索拉唑在酸性条件下易变质，在碱性条件下较稳定，在处方中加入碳酸氢钠作为碱性辅料，提高产品的稳定性。但由于碳酸氢钠的用量较大，如何使其混合均匀成为能否成功的关键，本发明使用分步加入配方量最大的碳酸氢钠，多步混合使活性成分兰索拉唑混合更均匀。

本发明提供了一种兰索拉唑胶囊，其配方组成为：药物活性成分兰索拉唑的用量为5～300mg，药用辅料碳酸氢钠的用量为200～4000mg，泊洛沙姆188的用量为1～100mg，交联羧甲基纤维素纳的用量为5～200mg，硬脂酸镁的用量为1～20mg。

更优的配方组成为：药物活性成分兰索拉唑的用量为20～100mg，药用辅料碳酸氢钠的用量为600～2000mg，泊洛沙姆188的用量为5～20mg，交联羧甲基纤维素纳的用量为20～50mg，硬脂酸镁的用量为5～15mg。

最佳配方组成为：兰索拉唑的用量为30mg，碳酸氢钠的用量为1100mg，泊洛沙姆188的用量为10mg，交联羧甲基纤维素纳的用量为30mg，硬脂酸镁的用量为12mg。