[发明专利]20(S)-原人参二醇的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及20(S)-原人参二醇的新用途，具体地说，涉及20(S)-原人参二醇在制备预防和治疗缺血性心脏病的药物中的应用。

背景技术

在我国，心血管疾病(包括高血压和冠心病)已成为危害人类健康和生命的主要疾病。2002年，我国大城市居民心脏病死亡率达75.68/10万人，仅次于恶性肿瘤、脑血管意外，居死亡原因第三位。

心肌缺血性心脏病又称冠心病(coronary heart disease)，是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血或缺氧而引起的心脏病，为冠状动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。临床表现为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心律失常、心源性休克等。其中不稳定型心绞痛可发展为急性心肌梗死(AMI)甚至猝死。

冠心病在发达国家被称为“头号杀手”，在发展中国家发病率也越来越高。世界卫生组织(WHO)预测，到2020年心血管疾病将成为全世界第一死因。

目前冠心病的治疗，主要有药物治疗、介入治疗及搭桥手术这三种手段。其中，药物治疗是最基本的治疗，按照WHO的ATC编码可分为钙通道阻滞剂、心脏病治疗用药、周围血管扩张药等9小类。

临床上使用的治疗心肌缺血药物大多为银杏叶、前列地尔、氨氯地平、参麦、二磷酸果糖、硝苯地平、葛根素、单硝酸异山梨酯、灯盏花、三七皂苷等药物，其中以中药或中药成分为主的心血管药物使用较广，其优点在于疗效确切，副作用小，由于认知度不断提高，所以市场潜力巨大。

心脏瓣膜置换手术过程中，需要对患者给予心脏停搏液，建立体外循环，主动脉被阻断后会造成心肌缺血。主动脉开放后，会造成心肌缺血-再灌注损伤。

原人参二醇是二醇组人参皂苷的体内代谢产物，分为原人参二醇分为20-(S)原人参二醇(20(s)-protopanaxadiol，20(S)-达玛烷-24-烯-3β，12β，20-三醇)和20(R)-原人参二醇(20(R)-protopanaxadiol，20(R)-达玛烷-24-烯-3β，12β，20-三醇)，它们互为对映异构体，其结构如下：

      20-(S)原人参二醇               20-(R)原人参二醇

专利CN200910139993.X，公开了三七中的原人参二醇型皂苷用于动脉粥样硬化性疾病。

专利CN03132958.6公开了20(R)-人参皂苷-RG3在制备和预防心脑血管疾病的药物中的应用。

截至到目前为止，尚未有关20(S)-原人参二醇治疗心肌缺血性心脏疾病方面的专利报道。

文献方面：郭渝成，唐旭东等报道了三七总皂苷能抑制中性粒细胞内NF-B的活化，减少ICAN-1表达及中性粒细胞浸润，从而改善心肌微循环而起到心肌保护的作用(郭渝成，唐旭东，顾大勇，姜大春，姜建青，三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究，J.of Chinese Nierocireulation Oct，2004，Vo1.8.No.5)；金铭，曲绍春报道了洋参二醇皂苷注射(IPQDS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用，可能与其增强抗氧化酶活性，减少自由基对心肌的氧化损伤，减少内源性血管活性物质ET及AngII释放，纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关(金铭，曲绍春，于小风，徐华丽，睢大员，洋参二醇皂苷注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响，天津中医药，Apr.2006，Vo1.23 No.2)。武淑芳等报道了西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷抗实验性心肌缺血作用及其机制(武淑芳等.西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷抗实验性心肌缺血作用及其机制，中国药学杂志，2002年02期)

上述研究虽然提示了皂苷类化合物对于心肌再灌注损伤上有潜在的保护作用，但上述研究均是多种皂苷类化合物的混合物，未能指出具体是哪一个皂苷化合物起的作用。其次，这些化合物的心肌保护作用都只有在较大的剂量下才能观察到，即在体有效剂量均在100mg/kg以上。由于二醇组皂苷口服后在体内能够迅速地转换为各种代谢产物，包括Rg3，Rh2，compound-K和PPD，这些代谢产物与原人参二醇组皂苷在机构上有显著不同，其心肌保护作用也未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供20-(S)-原人参二醇的新用途。

本发明提供了20-(S)-原人参二醇在制备预防和治疗缺血性心脏病的药物中的应用。

所述缺血性心脏病选自冠状动脉性心脏病或冠状动脉粥样硬化性心脏病。

优选地，本发明所述的缺血性心脏病为心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤。