[发明专利]甘草酸有机盐磷脂配位体及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及甘草酸有机盐磷脂配位体及其制剂。 

背景技术

甘草酸(glyCyrrhizic acid，GA)是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫力等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。随着研究的深入，甘草酸类的其他作用也正得到逐步开发。 

抗病毒是甘草酸的主要药理作用之一。近年来，有关甘草酸(甘草甜素(GL)、甘草酸苷)对肝炎病毒、艾滋病毒及其它病毒的作用研究和应用取得了较好的效果，甘草酸的多种制剂已正式在临床上用于治疗肝脏疾病，如日本Minophagen药厂研制的“甘思荣片”(Glycyron)和复方甘草甜素注射液(商品名：美能)，主要用于慢性肝病及湿疹、皮炎、荨麻疹等过敏性疾病的治疗。但是，由于甘草酸在人体内被葡萄糖甘酸酶水解后形成两个非对映异构体18α体和18β体甘草次酸。β-甘草酸在化学结构上与肾上腺皮质激素相似，对肝的类固醇激素代谢(Δ5-β-还原酶)具有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在体内的灭活，减缓类固醇的代谢速度.发挥固醇样作用，因此大量长期使用甘草酸苷可能出现电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状，解决此不良反应的方法之一就是将甘草酸制成复方制剂。目前已有大量研究表明，甘氨酸、盐酸半胱氨酸的添加可以抑制或减轻假性醛固酮症状。国内产品主要有复方甘草酸单铵、甘草酸二铵胶囊和注射液制剂，商品名分别为强力宁和甘利欣。甘草酸口服制剂的疗效明显不如注射液，副作用也大，主要原因在于甘草酸或其盐属于高极性、亲水性大分子物质，在胃肠道内吸收较差。 

磷脂，是含有磷脂根的类脂化合物，是生命基础物质。而细胞膜就由40％左右蛋白质和50％左右的脂质(磷脂为主)构成。它是由卵磷脂，肌醇磷脂，脑磷脂等组成。这些磷脂分别对人体的各部位和各器官起着相应的功能。人体所有细胞中都含有磷脂，它是维持生命活动的基础物质。磷脂对活化细胞，维持新陈代谢，基础代谢及荷尔蒙的均衡分泌，增强人体的免疫力和再生力，都能发挥重大的作用。人体肝脏含磷5％，如含量下降则磷脂载脂体缺乏，脂肪则易囤积于肝脏形成脂肪肝，进而可能形成肝硬化、甚至肝癌。磷脂即有亲水性又有亲油性，良好的乳化特性可使脂肪乳化，因此对防治脂肪肝功效显著。 

磷脂类药物多烯磷脂酰胆碱的注射液(商品名易善复，Essentiale)适用于各种类型肝病如肝炎、慢性肝炎、肝坏死、肝硬化、肝昏迷(包括前驱肝昏迷)、脂肪肝(也见于糖尿病人)、胆汁阻塞、中毒、预防胆结石复发等。临床实践中，经常将甘草酸制剂与其他肝病治疗药物联合用药以达到更好的治疗效果，减少副作用。如，复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎、甘草酸二铵联合谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化等，均取得了显著疗效，并且不良反应少。但是用药过程中通常需要将不同药物分别静脉滴注，操作较繁琐，患者依从性差。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种甘草酸有机盐磷脂配位体。 

本发明的另一目的在于提供一种甘草酸有机盐磷脂配位体的制剂，通过将甘草酸制成有机盐后与磷脂结合，得到新的配位体，所得配位体可以根据需要制成口服或注射制剂。配位体中各组分协同作用，可以更好的发挥疗效并方便临床用药。 

本发明所述甘草酸有机盐与磷脂的重量比为1∶0.5～10，优选1∶1～5。 

本发明所述的甘草酸有机盐的碱基部分为甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、谷氨酸、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、门冬氨酸鸟氨酸或其混合物，通过将甘草酸与碱基部分制成有机盐可以增加甘草酸的溶解性，减少副作用并增加生物利用度。 

本发明所述甘草酸有机盐，甘草酸与碱基部分的摩尔比为1∶0.1～5。 

本发明所述磷脂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱等，优选大豆磷脂或多烯磷脂酰胆碱。 

含有甘草酸有机盐磷脂配位体的口服或注射制剂，口服制剂为肠溶胶囊、肠溶片、分散片、包肠溶衣的微丸或滴丸等，注射制剂为注射液、冻干粉针等。