[发明专利]一种用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种白三烯受体拮抗剂药物组合物，更具体的说涉及一种用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂及其应用。

技术背景

白三烯(CysLTs)是花生四烯酸的5-脂氧化酶(5-LO)通路的代谢产物，由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞产生；引起气管痉孪的能力比组胺强100～l 000倍，具有增强黏液分泌和微血管通透性的作用。研究表明卵白蛋白(Ovalbumin，OVA)致敏的5-LO基因敲除小鼠对茶碱的敏感性比野生型对照组明显降低，气道嗜酸性粒细胞聚集反应减弱团，白三烯可能通过半胱氨酰白三烯1受体(CysLTl R)进而影响炎症细胞因子的表达参与嗜酸性粒细胞成熟、活化及聚集。临床证明白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特钠(montelukast，MK,又名：孟鲁司特钠)改善哮喘症状。但普通剂量的MK功效主要是解除气管痉孪。目前临床控制气道炎症仍以类固醇药物为主。本品可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。轻症哮喘患者科单独使用该类药物，但其作用不如吸入激素,中重度哮喘患者可将此类药物作为联合治疗中的一种药物。本品可减少中至重度哮喘患者每天吸入激素的剂量,并可提高吸入激素治疗的临床疗效，联用本品与吸入激素的疗效比联用吸入长效β2-受体激动剂与吸入激素的疗效稍差。

中国专利（201110255919.1）公开了一种含孟鲁司特和他汀类药物的药物组合物，通过药物组合降低了孟鲁司特得用量，同时具有一定的抗炎作用。

发明内容

研究发现，孟鲁斯特钠是一个特异性强的白三烯（LTD₄）受体拮抗剂，它阻断半膀胱氨酰白三烯与受体之间的相互作用，从而阻断器官对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT₁受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC₄、LTD₄和LTE₄与CysLT₁受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT₂受体。对于治疗哮喘具有显著地疗效。孟鲁斯特即是炎症的预防药物,也是扩张支气管的缓解药物。对慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌作用的试验，证明了孟鲁斯特钠可以明显的抑制慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌，即抑制杯状细胞的增生，又可以抑制粘蛋白合成，降低分泌细胞粘蛋白水平，并抑制分泌释放机制，最终使BALF中的粘蛋白显著减少。钙剂其机制是钙离子能控制炎症与水肿，降低毛细血管的同透性。增加毛细血管壁的致密性，有消炎，防止渗出和抗过敏等作用。但是，钙剂不能从根本上阻断变态反应的发生，只能减轻症状；本发明采用水溶性好，生物利用高，其吸收不依赖胃酸的枸缘酸钙。本发明提供了一种以孟鲁斯特钠与枸缘酸钙为活性成分的药物组合，其具体发明内容为：

一种用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物，药物组合由孟鲁斯特钠与枸缘酸钙两种活性成分组成。

所述孟鲁斯特钠与枸缘酸钙的重量比为4～11:2～6。

一种用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂，在上述的孟鲁斯特钠与枸缘酸钙的配方中还添加了甜菊糖苷、阿斯巴甜、羟丙基-β-环糊精和羧甲淀粉钠。

所述孟鲁斯特钠、枸缘酸钙、甜菊糖苷、阿斯巴甜、羟丙基-β-环糊精和羧甲淀粉钠的重量比为4～11:2～6:1～3:3～9:20～90:90～150。

所述所述孟鲁斯特钠、枸缘酸钙、甜菊糖苷、阿斯巴甜、羟丙基-β-环糊精和羧甲淀粉钠的重量比为9:4:2:6:50:100。

一种用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂的制备方法，所述方法为：根据权利要求1-5任一所述配方称取药物，分别粉碎，投入干法制粒机，干法制粒，得到孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂。

所述的用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

所述的用于治疗哮喘的孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂在制备治疗过敏性哮喘的药物中的应用。

本发明的有益技术效果是：本发明提供的药物组合为孟鲁斯特钠与枸缘酸钙的组合药物，可以有效治疗过敏性哮喘和过敏性鼻炎，同时避免了传统药物对患者病灶血管壁的损害，疗效较传统的药物更好，同时组合中采用枸缘酸钙颗粒剂溶解度好。

具体实施方式

实施例1孟鲁斯特钠组合药物颗粒剂的制备1