[发明专利]灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物及其制备方法和其应用

权利要求书

1.灯盏花乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，它们是具有通式（Ⅰ）所示的化合物：

其中R代表己醛糖或己酮糖； 

或者R代表戊醛糖或戊酮糖。

2.根据权利要求1所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，所述的己醛糖为D型或L型的葡萄糖、甘露糖或半乳糖，所述的己酮糖为D型或L型果糖或山梨糖。

3.根据权利要求1所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，所述的戊醛糖为D型或L型的核糖、2-脱氧核糖、木糖以或阿拉伯糖，所述的戊酮糖为核酮糖或木酮糖。

4.一种制备权利要求1、2或3所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的方法，其特征在于包括以下步骤：

a、取灯盏乙素（1）为起始原料，在浓硫酸的催化下，于乙醇溶液中加热水解，得到灯盏乙素苷元（2），备用；

b、取步骤a得到的灯盏乙素苷元（2）在4-二甲氨基吡啶的催化下，在吡啶溶液中与乙酸酐反应得到乙酰化灯盏乙素苷元化合物（3）；

c、取步骤b得到的乙酰化灯盏乙素苷元化合物（3），在K₂CO₃的作用下，与溴苄烷基化反应得到7位苄基化的灯盏乙素苷元衍生物（4）；

d、取步骤c得到的7位苄基化的灯盏乙素苷元衍生物（4）在钯/碳催化剂条件下，氢化脱苄基得到灯盏乙素苷元衍生物（5）；

e、取步骤d得到的灯盏乙素苷元衍生物（5）在CuSO₄与AgO催化条件下与溴代糖反应得到化合物（6）；

   

f、取化合物（6）在碱性条件下水解生成灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物（Ⅰ）

       。

5.根据权利要求4所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤a中所用的浓硫酸的摩尔浓度为0.5~3mol/L，所述的乙醇浓度为95％，灯盏乙素（1）与95％乙醇的用量比为5g/100ml～10g/100ml，反应温度为110～120℃；反应时间为36～54小时。

6.根据权利要求4所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤b中灯盏乙素苷元（2）与4-二甲氨基吡啶的摩尔当量为1％～5％，与吡啶当量为1：30～50，与乙酸酐当量为1：30～50，反应温度为25~30℃，反应时间为4~6小时。

7.根据权利要求4所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤c中灯盏乙素苷元衍生物（3）与K₂CO₃的摩尔用量比为1：2~2.5，灯盏乙素苷元衍生物（3）与溴苄的摩尔用量比为1：1.5~2.5，反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为25~30℃，反应时间为6~8小时。

8.根据权利要求4所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤d中钯/碳催化剂浓度为5％~10％，钯/碳催化剂用量为化合物（4）质量的5％~10％，反应溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃，反应温度为25~30℃。

9.根据权利要求4所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤e中灯盏乙素苷元衍生物（5）与溴代糖的摩尔用量比为1：1～3，灯盏乙素苷元衍生物（5）与溴代糖反应所用的碱为碱金属、碱金属氢化物、碱金属氧化物、碱土金属、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱土金属碳酸氢盐；且灯盏乙素苷元衍生物（5）与碱的摩尔用量比为1：1～4，反应溶剂为喹啉、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或甲苯，反应温度为20～30℃；反应时间为4～48小时。

10.权利要求1至3任一项所述的灯盏乙素苷元-7-位糖基衍生物在制备防治血栓性疾病药物中的应用。