[发明专利]一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法

权利要求书

1.一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于,包括以下步骤：

①将对羟基苯乙酸和碳酸盐溶于非质子溶剂中，加入对甲氧基氯苄进行反应，反应温度为60-100℃，反应8-10h后，进行析晶、结晶和干燥后得到中间体Ⅰ                                                ，对羟基苯乙酸、对甲氧基氯苄和碳酸盐的重量比为1:2.07-3.10：1.39-3.63； 

②将步骤①得到的中间体Ⅰ和醇钠溶于甲苯中，滴加小分子的醇类及甲酸所组成的羧酸酯，滴加时间为1h，滴加完毕后在0-60℃下反应10-12h后，进行萃取、析晶和干燥，得到中间体Ⅱ，每1g中间体Ⅰ滴加0.43ml小分子的醇类及甲酸所组成的羧酸酯； 

③将步骤②得到的中间体Ⅱ溶于甲醇中，滴加氧化剂，滴加时间为1-2h，加热回流搅拌4-6h后，加入水进行减压浓缩、析晶、抽滤、水洗和干燥，得到拉氧头孢钠7位侧链，每1g中间体Ⅱ滴加0.4-0.6ml氧化剂。

2.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于：所述的碳酸盐是碳酸钾或碳酸钠。

3.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于：所述的非质子溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜。

4.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于：所述的小分子的醇类及甲酸所组成的羧酸酯是甲酸甲酯或甲酸乙酯。

5.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于：所述的氧化剂是双氧水或次氯酸钠。

6.根据权利要求1所述的一种拉氧头孢钠7位侧链的制备方法，其特征在于：包括以下具体步骤：

①将304g对羟基苯乙酸和640g无水碳酸钾溶于2000mlN，N-二甲基甲酰胺中，在50℃下加热30min，加入727g对甲氧基氯苄进行反应，反应温度为72℃，反应8h后，经薄层色谱检测反应完全后，冷却至室温，将反应液倒入冰水5000ml中，搅拌析晶，抽滤，水洗2次，干燥称重得固体780g，经检测：HPLC：95.8%，将得到的780g固体用5460g无水乙醇重结晶，冷却析晶，抽滤，干燥称重得740g中间体Ⅰ，经检测HPLC：99.5%； 

②将步骤①得到的740g中间体Ⅰ和298g乙醇钠溶于2650ml甲苯中，滴加331ml甲酸乙酯，滴加时间为1h，滴加完毕后在15-20℃下反应12h后倒入695ml水中，搅拌，分层，保留水层，有机层用934ml水萃取2次，合并水层，用6mol/L的盐酸调pH=2-3，冷却析晶，抽滤，干燥得783.0g浅黄色固体的中间体Ⅱ；

③将步骤②得到的783.0g中间体Ⅱ溶于7830ml甲醇中，滴加1018ml质量分数30%的双氧水，滴加时间为2h，加热回流搅拌4h后，加入3915ml水进行减压浓缩，将水浓缩干后冷却析晶、抽滤、水洗，干燥后得到734g拉氧头孢钠7位侧链粗品，将所得拉氧头孢钠7位侧链粗品经石油醚与乙酸乙酯混合溶剂结晶得685g拉氧头孢钠7位侧链，经检测HPLC：99.2%。