[发明专利]一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品，是一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法。

背景技术

曲司氯铵胶囊是一种用于治疗膀胱过度活动症的药物，是一种新的强效M受体阻断剂，对M受体又有高亲和性和专一性，并且其脂溶性低，不通过血脑屏障。

目前国内外市场上曲司氯铵短效药物剂型，一般是曲司氯铵片20mg(如商品名Sanctura，德国)和胶囊。因为该药属于改善症状药物，所以需要老年病人长期伴随用药。但是目前国内外市场上这些短效的片剂和胶囊，每日服用3次，服用次数多给患者带来繁琐，患者在长期用药中难以坚持、容易遗忘。2007年德国又新推曲司氯铵缓释片60mg（Sanctura XR 德国马博士MadausAG生产）,该缓释片的体外释放曲线不平稳达不到恒速释放的目的。

美国PR药品有限公司的授权专利CN100588423C 公开了一种控释组合物，选择一种或多种聚合物组合成释放载体，如聚丙交脂、聚乙交脂、聚已内脂，获得了较为理想的释放曲线，但是该聚合物缺点是容易降解，造成控释载体在长期存放中具有不稳定性。

加拿大的莱博法姆公司的授权专利CN100389752C公开了一种控释组合物，它的控释基质是分两层：第一控释基质材料为交联高直链淀粉，第二控释基质是聚乙酸乙烯脂和聚乙烯吡咯烷酮的混合物。药物在第一控释基质中的释放较慢，而在第二控释基质中释放较快，因此达到控释释放的目的。但是该方法使用的控释基质价格均较昂贵，技术难以广泛推广。

发明内容

本发明的目的是，提供一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法，它可将曲司氯铵在9-12小时内达到恒速释放药物的目的，从而减少用药次数。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种曲司氯铵控释胶囊，胶囊壳内装药丸，药丸外围包覆薄膜包衣，包覆薄膜包衣后的药丸上开设直径为0.05毫米的孔；胶囊壳内药丸的有效成份为：曲司氯铵，药丸中的控释载体为：羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠，曲司氯铵与控释载体的重量比为1：0.6，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为1：0.8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊。薄膜包衣采用半渗透材料制作，半渗透材料有醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7：1，选用丙酮为溶媒介质。

所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，包括下述步骤：①制备药丸：按重量比1：0.6的比例取曲司氯铵和控释载体进行混合，控释载体为羟甲基纤维素钠和天然海藻，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为1：0.8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊，选用90%乙醇做粘合剂，采用挤出滚圆机制取药丸；②薄膜包衣：将药丸置入流化床包衣机进行薄膜包衣，薄膜包衣材料为醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7：1，选用丙酮为溶媒介质，采用流化床包衣机包衣后，药丸的重量比包衣前的重量增加3%-13%；③将步骤②薄膜包衣后的药丸置入40℃-50℃下，干燥12-48小时，得到干燥的包衣药丸；④将干燥的包衣药丸置入激光机上打孔，孔的直径为0.05毫米，得到带孔包衣药丸；⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。

所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，具体步骤如下：①制备药丸：将600g曲司氯铵、200g粘度为4000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为400厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9：1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸；

②薄膜包衣：取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入聚乙二醇400 10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55℃，进风气压为0.2MPa，药丸温度为30℃进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8%；

③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50℃烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药丸；

④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔；

⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。