[发明专利]一种用大米生产注射用葡萄糖原料药的方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗药物生产技术领域，特别是涉及一种用大米生产注射用葡萄糖原料药的方法。

背景技术

现用的注射用葡萄糖采用玉米淀粉制备，日本用木薯制备注射用葡萄糖。大米淀粉只制成过食用葡萄糖，目前还没有制成注射用葡萄糖的报道。玉米淀粉浆中含蛋白少，淀粉粒径大。而大米含蛋白达7.0～10.0%，淀粉粒径小且淀粉与蛋白结合成紧密的网状结构。淀粉粒大小决定淀粉的糊化温度，影响淀粉的液化。玉米淀粉糊化温度低，容易液化，而大米淀粉粒径小，糊化温度较高，达85℃,且与蛋白结合紧密，不易液化。玉米淀粉液化糖化后DE达98%以上，而大米淀粉液化、糖化后难以彻底，杂质多，制成注射用葡萄糖非常困难。因此，使用大米制备注射用葡萄糖药是目前医药制备领域的一项技术难关。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种用大米生产注射用葡萄糖原料药的方法。

本发明所述的一种用大米生产注射用葡萄糖原料药的方法包括如下步骤：

（1）、浸泡磨浆：将大米水洗干净后，用水浸泡2－4小时，然后用砂轮磨，磨浆细度为60目以上；

（2）、调浆：对磨好的米浆加水，调节浓度为17－19Be°，用纯碱或盐酸将米浆的pH值调节为5.6－5.8，按米浆里面的每吨干物质的重量加入耐高温α-淀粉酶400－500ml的比例向米浆中加入α-淀粉酶，搅拌30分钟后送入液化中转罐；

（3）、液化脱渣：进入到液化中转罐中的米浆用液化喷射泵送到高压喷射器进行一次喷射，喷射出来的料液温度为105－110℃，进入保压维持罐保压5分钟并且温度降到95℃后，进入连续液化层流柱，控制层流时间为90-120分钟；然后，对层流后的料液进行DE值检测，当检测到DE值为15%-20%，并且碘试反应为棕色或碘液本色后，再用高压喷射器进行二次喷射，喷射出来的料液温度为125-130℃；然后通过气液分离器进入中转罐，通过冷却盘管通水降温到90-100℃后，采用板式过滤机过滤脱渣；

（4）、糖化：将液化脱渣后的料液降温至58-62℃送至糖化罐，用盐酸调节pH值到4.0-4.4，通过测定每罐料液的浓度和体积，计算出每罐料液中干物质的重量，按每吨干物质加700ml复合糖化酶，糖化40-60小时，通过检测糊精反应合格并且料液中葡萄糖的含量≥96%之后，用喷射器升温至80-85℃，灭酶出料；若糊精反应不合格，应补加糖化酶或延长糖化时间，至糊精反应合格才能出料；

（5）、一次脱色过滤、二次脱色过滤：一次脱色罐接收糖化罐中的糖料后，用盐酸或纯碱调节pH值为4.4-4.8,温度控制在80-90℃，按糖料中每吨干物质加入3㎏糖用活性炭的比例向糖料中加入糖用活性炭，搅拌30分钟，用板式过滤机过滤，滤液回流至清澈透明即可送入二次脱色罐中进行二次脱色过滤，方法同一次脱色过滤，只是二次脱色过滤采用密闭过滤机过滤，滤液清澈透明、无异物、无肉眼可见杂质，即可送到离子交换前贮罐中进行离子交换；

（6）、离子交换：采用阳-阴-阳离子交换型式，通过调节阳柱和控制离子交换流量，使料液质量达到以下要求：无色透明，无异味；透光度≥95%；电导率≤30μs/㎝；pH值3.8-4.4；检查无钙盐，铁盐≤15ppm；

（7）、浓缩精制：离子交换后，用降膜式四效蒸发器将糖液浓缩到浓度为71%-72%，送至三次脱色罐中加入活性炭搅拌脱色30分钟，用密闭式过滤机过滤，至滤液干净无异物、无碳粒、色相≤1#，送至结晶前中转罐；

（8）、一次结晶：

进料：进料前，彻底清洗结晶机，并对结晶机用蒸汽高温消毒30-50分钟后，自然冷却备用，中转罐中糖液用板式换热器降温至45-50℃后，第一次进料至结晶机体积的30%，罐内如无晶种的，按进入的糖液中的干物质重量的4%加入成品葡萄糖粉，保持45℃温度并维持12小时养晶，晶种培养好后，第二次送入糖液将结晶机装满；连续生产每次留结晶机体积30﹪的糖为晶种；

结晶：结晶机糖液装满后，开始搅拌，转速0.6转/分钟，搅拌4小时以上，结晶时间48-60小时，按结晶曲线降温，最终得到的结晶晶体不粘搅拌、用手捏颗粒感明显，将温度降至27℃后，方可出料；

（9）、一次离心：一次结晶出料前，先用无菌蒸馏水洗干净出料搅笼、离心机分配槽、离心机专栏、洗糖水管道、离心机下料斗，然后开始离心，离心后得到晶体中的水份低于晶体重量14%的潮糖；

（10）、溶糖：将离心出的潮糖用搅笼送到溶糖罐，加蒸馏水溶解，溶解后得到浓度72-73%的浓糖，调节pH值为4.0-4.2，再送到脱色罐；