[发明专利]一种兽用恩诺沙星注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽用药物制剂技术领域，具体涉及一种兽用恩诺沙星注射液，同时涉及该注射液的制备方法。

背景技术

恩诺沙星为动物专用的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，具有广谱杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌和球菌、阳性菌、支原体、衣原体均有杀灭作用。对静止期和生长期的细菌体均有效。敏感菌在接触本品后20-30分钟内死亡。杀菌活性强，高效，低毒，临床主要用于治疗畜禽细菌、支原体所引起的肠炎、肺炎、乳房炎及软组织感染性疾病。

Meinen等（1995）研究表明恩诺沙星杀菌作用具有浓度依赖性，在组织和血浆中，恩诺沙星的浓度必须较高并且维持足够长的时间才能对目标病原菌起到抑制作用，恩诺沙星由于最小抑菌浓度MIC相对较低（对绝大多数敏感菌株的MIC均小于1μg/m L），而且和最小杀菌浓度MBC相近，因此具有很强的抗菌活性。但不难看出，提高恩诺沙星浓度，就能增大恩诺沙星的杀菌效果。

随着该药的大剂量使用和滥用，导致许多病原菌对该药产生了耐药性，使得抗菌活性下降，临床效果越来越差。恩诺沙星浓度也由最初的0.5%（m/v，g/mL）逐步发展到现在的10%（m/v，g/mL），目前又有向15%、20%或者更高浓度发展的趋势。由于恩诺沙星在碱性溶液中的溶解度有限，生产上易出现结晶析出、抗冻性差等问题，这样向高浓度挑战的难度将更大。另外，喹诺酮类药物在体内分布广泛，为了达到有效的治疗效果，增大药物剂量，这样易造成药物在其他组织中残留的增高并产生一些毒副作用。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的第一个目的在于提供了一种兽用恩诺沙星注射液，该注射液抗菌、抗炎效果好，主要用于治疗畜禽敏感细菌、支原体所引起的严重混合感染，并能有效减少耐药性的产生，降低毒副作用。

本发明的第二个目的在于提供了一种上述的兽用恩诺沙星注射液的制备方法，该方法制得的产品稳定性高，成本低，简单易行，适合工业化大生产。

实现本发明第一个目的的技术方案如下：

一种兽用恩诺沙星注射液，其特征在于，每100mL该注射液的组成如下：

恩诺沙星2-10g，

青蒿琥酯0.2-1g，

甲氧苄啶0.4-2g，

氟尼辛葡甲胺0.1-0.5g，

L-精氨酸5-10g，

抗氧剂0.1-0.3g，

螯合剂0.01-0.05g，

复合有机溶剂15-60mL，

余量为注射用水；

其中，恩诺沙星与青蒿琥酯的质量比为10:1，恩诺沙星与甲氧苄啶的质量比为5:1；

其中，抗氧剂为亚硫酸钠或硫代硫酸钠；

其中，螯合剂为乙二胺四乙酸钠；

所述的复合有机溶剂为丙二醇与乙醇的混合物，两者的体积比为1:1-2:1。

实现本发明第二个目的的技术方案如下：

一种上述的兽用恩诺沙星注射液的制备方法，其步骤如下：

（1）将L-精氨酸加入注射用水中，加热至50-60℃溶解，溶解完后加入恩诺沙星搅拌均匀得A液；

（2）将抗氧剂和螯合剂在搅拌下溶于注射用水中，得B液；

（3）将丙二醇加热至75-85℃，加入甲氧苄啶，溶解完全后，冷却至30℃，得C液；

（4）将氟尼辛葡甲胺用注射用水溶解完全，得D液；

（5）将青蒿琥酯用乙醇溶解完全，得E液；

（6）将B液倒入A液中，充分混合均匀，溶液澄明后再加入C液、D液和E液，余量用注射用水补齐，药液澄明后，必要时，用乙醇胺调节pH值至9.5-10.5（原料中L-精氨酸既是助溶剂又是pH调节剂，所以乙醇胺只用很少量或者不用），过滤，滤液灌封灭菌，即得本发明的兽用恩诺沙星注射液。

本发明采用L-精氨酸为恩诺沙星注射液的助溶剂，L-精氨酸在这里还是pH调节剂及溶液稳定剂。