[发明专利]乳香提取物的固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乳香提取物的固体分散体及其制备方法，属于医药中间体及其制备领域。

背景技术

中药材乳香具有广泛的药理作用，实验证明乳香具有活血止痛，消肿生肌之功效。单独用药或配伍其他药治疗痛经、经闭、风湿痹痛，跌打损伤等。目前临床多以乳香的生粉直接入药,制成丸剂、散剂或外用膏剂。由于乳香不溶于水,直接入煎汤剂无法煎出有效成分,临床不作汤剂入药。

研究发现乳香三萜酸用以治疗诱导性关节炎，无副作用，且比其他抗风湿药更有效，优于消炎痛，保泰松、阿司匹林等，可作为首选药；乳香三萜酸用于增生病灶区扩散组层的镇痛，防止结缔体系衰弱，该药的作用和抗风湿类的类固醇相似，无副作用，不引起胃胀和胃溃疡。许多研究亦表明乳香三萜类提取物有抗炎和抗风湿作用，改善关节处血流，修复由于痉挛引起的血管萎缩，可用于治疗风湿性关节炎。

对乳香有效成分进行产业化提取，并利用提取物制成临床可用的制剂是长久以来医药专家研究的重点和关键。但是由于乳香醇提取物不溶于水，因此增加乳香醇提取物在水中的溶出度是十分必要的。为了改善乳香提取物的溶出，普遍采用添加表面活性剂的方法，但这种方法不能从根本上解决乳香提取物利用不完全的问题。因此，有必要采用一种增溶方法，提高乳香醇提物的溶出，增加其生物利用度，并制备成药用中间体，根据需要可进一步制成胶囊、片剂、丸剂等个各种剂型。

固体分散体通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在惰性载体中，形成的一种以固体形式存在的分散体系。固体分散体可作为药用中间体，根据临床需要制成胶囊、颗粒剂、片剂、软膏、栓剂、注射剂、口服液等各种剂型。

本发明专利采用固体分散技术将乳香提取物制成固体分散体，研究发现在分散体的制备过程中，总三萜类中的活泼氢可以与载体中的羰基氧结合，形成氢键并发生络合作用，乳香总三萜类成分以非晶形无定形状态存在于载体材料中。乳香三萜类分子成为无定形状态进入或通过氢键分散于载体大分子网状分子骨架中，借助载体良好的水溶性而变得容易溶解，显著提高了乳香总三萜类分散体的溶出度。将乳香提取物制成固体分散体，不仅可以提高乳香总三萜类成分的溶出度及生物利用度，还可以增加制剂的种类，扩大了乳香在临床上的适用范围。

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种乳香提取物的固体分散体及其制备方法，提供一种含有乳香总三萜类组分的乳香提取物的药用中间体，这些药用中间体为固体分散体，该制备方法应用范围广、工艺简单可行。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种乳香提取物的固体分散体，其特征在于由乳香提取物与载体材料组成，其中乳香提取物是乳香总三萜类成分的混合物；载体材料是高分子聚合物或表面活性剂，所述的乳香提取物与载体材料的质量比为50:1～1:30。

所述乳香提取物为乳香总三萜类成分的混合物，其中混合物中乳香总三萜类的质量分数≥10%。

所述载体材料是聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类或表面活性剂类的一种或几种混合物。

所述载体材料聚乙二醇类载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇12000或聚乙二醇20000的一种或几种混合物；聚乙烯吡咯烷酮类载体选自聚维酮K15、聚维酮K30或聚维酮K90的一种或几种混合物；表面活性剂类载体选自泊洛沙姆188（Poloxamer188）、聚乙二醇甘油酯或者两者的混合物。

所述的乳香提取物的固体分散体的制备方法是采用研磨法或超微粉法，是将乳香提取物与载体混合均匀，置于研磨仪或超微粉机中研磨或粉碎，取出，过40-100目筛，即得乳香提取物的固体分散体。

所述的乳香提取物的固体分散体的制备方法是采用研磨法或超微粉法，是将乳香提取物与载体混合均匀，置于研磨仪或超微粉机中研磨或粉碎，取出，过40-100目筛，即得乳香提取物的固体分散体。

所述的乳香提取物的固体分散体的制备方法是采用喷雾干燥法，是将乳香提取物与载体溶解或混悬于1-50倍质量的乙醇溶液中，将此混合溶液混合均一后，进行喷雾干燥，所得干燥粉末过40-100目筛，即得乳香提取物的固体分散体。

所述的乳香提取物的固体分散体的制备方法是采用熔融法，是将乳香提取物溶解在0.5-5倍质量的乙醇溶液中，将载体加热至熔融后加入提取物溶液，搅拌均匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰水浴中迅速冷却成固体，置于干燥设备中干燥、粉碎，研磨，过40-100目筛，即得乳香提取物的固体分散体。