[发明专利]4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐和制备方法与应用

说明书

  

技术领域

本发明涉及化学合成药物技术领域，具体涉及一类有机小分子4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐、它们的制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用。 

  

背景技术

癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，每年死于癌症的人数呈逐年递增趋势。癌症已成为仅次于心血管病的人类第二大杀手。攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。目前对于癌症的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等方法，其中化学药物治疗在癌症的治疗中占着举足轻重的地位。 

传统的抗癌药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药物主要作用于细胞的DNA、RNA和微观蛋白等关键组分，并且大多数是非选择性的，在杀伤癌细胞的同时，也会杀伤机体的正常细胞，具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点。 

为了克服传统抗癌药物的这些显著不足，人类对于具有靶向特征的有机小分子抗癌新药的研究开发非常活跃。有机小分子抗癌新药利用其分子或结构位点的靶向性，达到显著提高抗癌药物的选择性、降低抗癌药物的毒性的目的。 

近年来，随着吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、拉帕替尼(Lapatinib)、PD 183805和PD 153035等这些含有氨基喹唑啉结构单元的抗癌新药的陆续上市或进入临床试验阶段，氨基喹唑啉结构单元展示出的良好抗癌活性和高选择性引起广泛关注。虽然国内、国外在利用氨基喹唑啉结构开发抗癌新药方面已有不少文献包括专利文献的报道，但是，现有有机小分子类靶向抗癌新药的种类有限，并且由于不同化学结构的氨基喹唑啉类化合物在体内不同组织中的分布和生物利用度不尽相同，因此，它们对不同类型的癌细胞的抑制作用仍不理想。 

尽管目前报道的氨基喹唑啉类化合物在抑制癌细胞的异常增长和提高对癌细胞的选择性等方面显示出许多优点，但仍然有很多不尽人意之处。因此，利用氨基喹唑啉结构的多变性，进一步研究开发更多、效果更好的氨基喹唑啉类抗癌新药具有重大的意义。 

  

发明内容

本发明的目的在于针对现有有机小分子类靶向抗癌药物的种类有限，癌症治疗效果仍不理想的缺点，提供一类具有较好抗癌活性的4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐。 

本发明的另一个目的是提供上述4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。 

本发明的另一个目的是提供上述4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。 

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的： 

一种4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）

上述式（Ⅰ）中，R取自-H，-CHO，-CH₃中的任意一种。

本发明还给出3种具体结构和相应4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物的名称，具体如下所示： 

上述式（Ⅰ）中，R = -H时，该4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物命名为4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉。

上述式（Ⅰ）中，R = -CHO时，该4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物命名为4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(5-甲醛基呋喃-2-基)喹唑啉。 

上述式（Ⅰ）中，R = -CH₃时，该4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物命名为4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(5-甲基呋喃-2-基)喹唑啉。 

本发明还提供4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，该制备方法包括如下步骤： 

步骤1.  4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉的制备